本期介绍的期刊是来自《Cell》、《Nature》、《Science》年8月至10月的文章。
Cell
01
标题：CD81通过FAK信号控制米色脂肪祖细胞的生长和能量平衡
摘要：脂肪组织通过刺激米色脂肪细胞的形成而响应外部刺激动态地重塑其细胞组成。然而，由于脂肪组织的异质性，对这一过程的发育起源和调控途径仍知之甚少。在这里，我们采用了单细胞RNA-seq，并确定了具有细胞固有可塑性以产生米色脂肪的脂肪祖细胞（APC）的独特亚型。米色的APC群体具有增殖性，并具有细胞表面蛋白（包括PDGFRα，Sca1和CD81）标记。值得注意的是，CD81不仅是米色APC标记，而且是冷暴露后米色脂肪从头合成所必需的。CD81与αV/β1和αV/β5整联蛋白形成复合物，并响应于虹膜素介导的整联蛋白FAK信号的激活。重要的是，CD81的丢失会导致饮食引起的肥胖，胰岛素抵抗和脂肪组织发炎。这些结果表明，CD81充当外部输入的关键传感器，并控制米色APC增殖和全身能量稳态。
02
标题：scRNA-Seq和细胞内蛋白活性揭示了TREM2在癌症中的免疫抑制作用
摘要：细胞功能和活性通过信号传导，表观遗传，转录和代谢途径的整合来调节。在这里，我们介绍INs-seq，这是一种用于大规模并行记录单细胞RNA测序（scRNA-seq）和细胞内蛋白质活性的集成技术。我们通过分析免疫信号传导，转录因子组合和代谢活性的不同细胞内特征来证明INs-seq在发现新的免疫亚型方面的广泛用途。肿瘤模型中表达精氨酸酶1的细胞（具有抑制活性的代谢免疫信号）的全面定位，发现了新颖的Arg1+Trem2+调节性髓样（Mreg）细胞，并鉴定了标记，代谢活性以及与这些细胞相关的途径。小鼠Trem2的敲除抑制了肿瘤内Mreg细胞的积累，导致功能异常的CD8+T细胞显着减少，并减少了肿瘤的生长。这项研究将INs-seq建立为阐明整合的转录和细胞内图谱的广泛应用技术，并确定了肿瘤中髓样抑制细胞的分子特征。
03
标题：在干草堆中寻找针头：米色脂肪祖细胞的鉴定
摘要：Oguri及其同事使用单细胞RNA测序来鉴定米色的脂肪细胞前体细胞，该细胞在皮下脂肪组织中产生产热的脂肪细胞。这些米色的脂肪祖细胞以PDGFRα，Sca1和CD81作为标记，并在响应寒冷和鸢尾素的FAK信号激活后进行增殖。
04
标题：肠道巨噬通过限制真菌产物吸收维持上皮完整性
摘要：结肠的主要作用是可以重吸收液体，在结肠中有大量的微生物，包括富集在结肠远端的真菌。因此结肠的粘膜主要负责调控液体的流动以及真菌代谢物的吸收，这些真菌代谢物可能会对肠上皮细胞有*性从而破坏肠屏障。结肠细胞是如何调控真菌代谢物吸收的机制仍然尚不清楚，在这篇文章中作者发现结肠的固有免疫系统能够很快的识别重吸收液体中的真菌代谢物从而避免其对结肠细胞的损害。这个机制主要依赖于结肠远端有一群有气球样突触的巨噬细胞伸入到肠上皮细胞的间隙，从而识别吸收的液体。当巨噬细胞清除以及气球样的巨噬细胞BLP清除之后，肠上皮细胞就能够吸收包含真菌产物的液体从而导致细胞死亡从而破坏上皮细胞的完整性。这些结果揭示了巨噬细胞在维持结肠以及菌群稳态的过程中发挥一个意想不到的及其重要的作用。
05
标题：微生物RNAs诱发Piezo1的响应
摘要：肠嗜铬细胞（EC）产生5-羟色胺是微生物群依赖性的，但其机制尚不清楚。在本期《细胞》中，Sugisawa等人。证明EC中的Piezo1可以感知来自肠道菌群的单链RNA（ssRNA），以促进5-羟色胺的产生。肠道上皮中Piezo1的缺失会促进骨骼形成，减少肠蠕动，并由于5-羟色胺的减少而免受结肠炎的影响。
06
标题：肠道Piezo1的RNA感应是全身5-羟色胺合成所必需的。
摘要：胃肠道肠嗜铬细胞通过5-羟色胺（5-羟色胺[5-HT]）的产生来调节骨骼和肠道的稳态。最近的一份报告表明，肠道微生物可调节5-HT水平。然而，确切的潜在分子机制尚待探索。在这里，我们揭示了肠道中的阳离子通道Piezo1充当控制5-HT产生的单链RNA（ssRNA）的传感器。小鼠Piezo1的肠上皮特异性缺失极大地干扰了肠道蠕动，阻碍了实验性结肠炎，并抑制了血清5-HT水平。由于全身5-HT缺乏，Piezo1的条件性敲除会增加骨形成。值得注意的是，粪便中的ssRNA被鉴定为天然的Piezo1配体，并且以独立于MyD88/TRIF的方式诱发了肠道中ssRNA刺激的5-HT合成。结肠灌注RNaseA可抑制肠蠕动并增加骨量。这些发现表明肠道ssRNA是全身5-HT水平的主要决定因素，表明ssRNA-Piezo1轴是治疗骨和肠道疾病的潜在预防靶标
Nature
01
标题：肠道微生物协同作用加剧脊髓炎症
摘要：越来越多的证据表明，肠道微生物在自身免疫疾病（包括多发性硬化症）中具有致病作用1。实验性自身免疫性脑脊髓炎（多发性硬化症的动物模型）[2,3]以及人体研究[4,5,6]的研究都表明肠道微生物与多发性硬化症的发生或严重程度有关。但是，尚不清楚肠道微生物如何作用于肠外组织如脊髓的炎症。在这里，我们显示了来自肠道微生物的两个截然不同的信号协调激活了小肠中对髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）特异反应的自身反应性T细胞。在小鼠中诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎后，在小肠中观察到MOG特异性CD4+T细胞。使用被小肠微生物单克隆的无菌小鼠进行的实验表明，一株新鉴定的丹*丝菌科细菌可以增强Th17细胞的响应。小肠内容物的测序揭示了路透氏乳杆菌菌株，该菌株具有可能模仿MOG的肽。这两个菌株共定殖的小鼠表现出实验性自身免疫性脑脊髓炎的症状，比无细菌或单菌落的小鼠严重。这些数据表明，在多发性硬化症的致病性中应考虑到由这些微生物的存在所产生的协同作用，对这些微生物的进一步研究可能导致该疾病的预防策略。
02
标题：大肠癌中的宿主菌群适应不良
摘要：大肠癌（CRC）是肠道上皮的异质性疾病，其特征在于突变的积累和免疫反应失调。据认为，高达90％的疾病风险是由于饮食等环境因素引起的，这与越来越多的描述“致癌”CRC相关微生物群的文献相一致。这种营养不良是导致疾病还是仅仅代表旁观者，尚不清楚。为了证明原因，有必要破译哪些特定的分类单元或代谢产物驱动CRC发生并充分表征其潜在机制。在这里，我们讨论迄今已报道的CRC中的宿主－菌群相互作用，特别
