白癜风系统检查项目 http://m.39.net/pf/a_4771443.html根据《关于临床急需境外新药审评审批相关事宜的公告》（年第79号），国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会组织有关专家研究论证，遴选出了第三批临床急需境外新药，名单如下[1]：
Caplacizumab
Caplacizumab由Ablynx（该公司于年1月被赛诺菲收购）研发，于年8月31日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，后于年2月6日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Cablivi。Cablivi是一种抗血管性血友病因子的纳米抗体，被批准用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。Cablivi是一种注射用溶液的粉末和溶剂，每瓶含有10mgcaplacizumab。推荐的起始剂量是静脉注射1小瓶，随后剂量是每日皮下（腹部皮肤下）注射1次，每次1小瓶。临床结果[2]：在2项随机对照研究中建立了caplacizumab在经历aTTP发作的成人中的功效和安全性：III期研究ALX-C“HERCULES”和II期研究ALX--2.1/10“TITAN”。功效（研究ALX-C）：在这项双盲，安慰剂对照研究中，aTTP发作的患者以1：1的比例随机接受caplacizumab或安慰剂，以及每日血浆置换和免疫抑制。在这项研究中，例经历aTTP发作的患者被随机分配（72例为caplacizumab，73例为安慰剂）。用caplacizumab治疗减少了血浆置换的平均天数（Caplacizumab：71/5.8(0.51)；安慰剂：73/9.4(0.81)），使用的血浆体积（Caplacizumab：71/21.33(1.62)；安慰剂：73/35.93(4.17)），重症监护病房的平均长度（Caplacizumab：28/3.4(0.40)；安慰剂：27/9.7(2.12)）以及研究药物治疗期间的平均住院时间（Caplacizumab：71/9.9(0.70)；安慰剂：73/14.4(1.22)）药物基本信息：分子式：CHNOS10分子量：CAS号：-67-2（Caplacizumab）结构式：药代动力学：s吸收：皮下Caplacizumab-yhdp的生物利用度约为90%，在健康受试者中，每天一次皮下给药10mgcaplacizumab-yhdp后6至7小时观察到最大浓度。分布：aTTP患者的Caplacizumab-yhdp中心分布容积为6.33L。代谢：在肝脏内代谢消除：通过肾脏消除全球销售额[3]：年上市后全球销售额4.72百万美元，年全球销售额突增至62.72百万美元，同比增长。
Gilteritinibfumarate
Gilteritinibfumarate由安斯泰来研发，于年9月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，后于年11月28日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于年10月24日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，商品名为Xospata。Gilteritinib曾获得FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。Gilteritinibfumarate是一种FLT3/AXL抑制剂，Xospata获批用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓细胞白血病。Xospata为口服片剂，每片含40mggilteritinib。推荐剂量为每日一次，每次mg。根据患者情况酌情增减剂量，但每日不应超过mg。临床结果[4]：Xospata的获批是基于一项开放标签、多中心、随机临床III期研究（ADIMRAL，NCT），入组患者为对一线疗法难治或治疗后复发的FLT3突变急性髓性白血病（AML）成人患者，将Xospata与挽救性化疗进行了比较。研究的主要终点是总生存期（OS）。该研究共入组了例复发或难治性AML患者，骨髓或全血中FLT3突变阳性。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受Xospata（mg）或挽救性化疗。结果显示，与标准挽救性化疗组相比，Xospata治疗组OS表现出显著统计学意义。Xospata治疗组中位OS为9.3个月，挽救性化疗组中位OS为5.6个月（HR=0.，95%CI:0.-0.，p=0.）；Xospata治疗组一年生存率为37%，挽救性化疗组为17%。药物基本信息：分子式：2C29H44N8O3·C4H4O4分子量：.50CAS号：-84-3（Gilteritinibfumarate）;-43-4（Gilteritinib）结构式：工艺路线[5]：药代动力学：吸收：禁食状态下Tmax为4~6小时，食物对其吸收有影响。分布：表观中央和周围分布体积的总体均值（%CV）估计分别为L（9.22%）和L（4.99%），这可能表明组织分布广泛。代谢：Gilteritinib主要经由CYP3A4在体外代谢。在稳定状态下，人的主要代谢产物包括M17（通过N-脱烷基和氧化形成），M16和M10（均通过N-脱烷基形成）。这三种代谢物均未超过母体总暴露的10%。消除：终末消除半衰期小时。全球销售额[3]：年全球销售额22.73百万美元，年全球销售额达到.09百万美元。
Ivosidenib
Ivosidenib于年7月20日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，该化合物起初是由Celgene和AgiosPharmaceuticals合作开发，以Tibsovo?进行上市销售。年6月，基石药业和Agios制药公司宣布达成独家合作与授权许可协议，推进Ivosidenib的单药或联合治疗在中国大陆、香港、澳门及台湾地区（“大华地区”）的临床开发和商业化。年，该化合物因治疗急性骨髓性白血病而获得FDA快速通道和孤儿药资格。Tibsovo?是一种异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的口服靶向抑制剂，被批准用于治疗患有复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/RAML）的成人患者。Tibsovo?为口服片剂，每片含有mgIvosidenib。推荐剂量为每天口服mg，随餐或餐后服用，直至疾病出现进展或出现不可接受的*性。临床结果[6]：年3月，Ivosidenib联合阿扎胞苷治疗新诊断IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者的一项Ⅰ/Ⅱ期临床的Ib期数据公开，结果显示截至年8月1日数据截止日期，14名（61%）患者仍在接受治疗，78%（18/23）的患者有应答，65%（15/23）的患者达CR+CRh，57%（13/23）的患者达CR，12个月生存率为82%。药物基本信息：分子式：C28H22ClF3N6O3分子量：.96CAS号：-49-6（AG-）结构式：工艺路线[7]：全球销售额[3]：年全球销售额10.00百万美元，年全球销售额达到60.70百万美元。
cerliponasealfa
BioMarin制药开发的Cerliponasealfa已于年4月27日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，年5月30日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Brineura。Cerliponasealfa是一种重组人三肽氨基肽酶1（rhTPP1），即一种能降解中枢神经系统中多肽的溶酶体外肽酶。该药批准用于3岁及以上晚期婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症2型患者，以减缓其行走能力的丧失。Brineura的推荐剂量为每次mg，隔周一次，给药方式为脑室内滴注。临床结果:Brineura的疗效是在22例患有CLN2疾病儿科患者的非随机，单臂剂量递增临床研究中确定的，与来自自然病史组（独立历史对照组）的42例未治疗的CLN2病患者相比，患者至少3岁且有运动或语言症状。考虑到年龄，基线行走能力和基因型，与自然病史队列中的未治疗患者相比，Brineura治疗的患者的行走能力下降较少。药物基本信息：分子式：CHNOS11分子量：~表达系统：Chinesehamsterovary(CHO)cellCAS号：-36-1(Cerliponasealfa)
结构式：
全球销售额：年全球销售额8.6百万美元，年39.9百万美元，年72百万美元。
dimethylfumarate
富马酸二甲酯由百健研发，于年3月27日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，之后于年1月30日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，又于年12月19日获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市。由百健上市销售，商品名为Tecfidera。富马酸二甲酯治疗多发性硬化症的作用机制尚未完全清楚。一般认为富马酸二甲酯（DMF）降解成其活性代谢产物富马酸单甲酯（MMF），MMF上调核因子Nrf2通路，Nrf2通路与氧化应激应答有关。该药用于复发型多发性硬化症患者的治疗。Tecfidera为口服延迟胶囊，每粒含有mg或mg富马酸二甲酯。推荐起始剂量为每次mg，每日2次，持续7日，之后维持剂量为每日mg，每日2次，随餐或空腹服用均可。临床结果[8]：针对复发型多发性硬化的疗效性和安全性是基于两项为期2年、随机、多中心、安慰剂对照的试验（Study1和study2）。Study1纳入病人位，随机进入Tecfidera?mg每天2次治疗组（n=）、Tecfidera?mg每天3次治疗组（n=）和安慰剂组（n=），主要终点为复发病人的比例，其他终点包括基于MRI的T2斑块情况。Tecfidera?组达到所有临床终点，相对于每天2次给药，每天3次并无额外收益。Tecfidera?（每天2次给药）和安慰剂组的复发率为27%vs46%，年复发率为0.vs0.，残疾进展比例为16%vs27%。基于MRI成像的新出现或扩增T2斑块平均数分别为2.6个vs17个。Study2纳入病人位，随机进入Tecfidera?mg每天2次（n=）、Tecfidera?mg每天3次（n=）、阳性对照组（n=）和安慰剂组（n=），主要终点为复发病人的比例，其他终点包括基于MRI的T2斑块情况。Tecfidera?组达到所有临床终点，而残疾进展比例无差异。相对于每天2次给药，每天3次并无额外收益。Tecfidera（每天2次给药）和安慰剂组的复发率为29%vs41%，年复发率为0.vs0.，残疾进展比例为13%vs17%。基于MRI成像的新出现或扩增T2斑块平均数分别为5.1个vs17.4个。药物基本信息：分子式：C6H8O4分子量：.13CAS号：62-49-7(dimethylfumarate)结构式：全球销售额[3]：自上市以来，年全球销售额.10百万美元，年.20百万美元，年8.40百万美元，年.10百万美元，年.00百万美元，年.10百万美元，年.70百万美元。
Baloxavirmarboxil
BaloxavirMarboxil由盐野义公司研发，于年2月23日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，后于年10月24日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Xofluza。年6月29日盐野义制药向台湾提交了巴洛沙韦的NDA，用于治疗12岁及以上流感患者。Xofluza是一种不同于市面其他抗病*药物的全新抗流感作用机制的药物，是全球首个获批上市的聚合酶酸性蛋白内切酶抑制剂，旨在抑制流感病*中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病*的复制必不可少。Xofluza被批准用于治疗甲型流感病*感染和乙型流感病*感染。Xofluza为口服片剂，每片含10mg和20mgBaloxavirMarboxil。年3月，Xofluza作为一种单剂量用于流感并发症高危人群（65岁及以上老年人群或患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖或心脏病等疾病的人群）的sNDA获FDA受理。临床结果[9][10][11]：Xofluza的获批是基于两项全球多中心、随机、双盲、无并发症流感患者开展的临床研究结果。一项在日本开展的安慰剂对照的临床二期剂量爬坡实验中，入组患者为20-64岁的名成人患者，大多数为男性（62%），平均年龄38岁。与安慰剂组相比，在症状出现48h内单剂量给药Xofluza（10、20或40mg）流感症状缓解时间（49.5-54.2vs.77.7h,p0.)及发烧持续时间（28.9–33.4vs.45.3h,p0.）显著降低，在给药24和48h后病*载量也显著降低。单剂量给药Xofluza（40mg）能显著降低个体全身症状（例如发热/寒战、头痛、疲劳、疼痛和疼痛）和呼吸系统（如鼻充血）缓解时间。另一项是在美国和日本开展的临床三期试验（NCT，CAPSTONE-1），入组患者为体重在40kg以上的12-64岁的名成人或青少年患者。试验组单次口服Xofluza（40或80mg），对照组单次口服安慰剂或奥司他韦（75mg，每日2次，连服5天）。与安慰剂相比，它能够将流感症状的持续时间减少26.5个小时(53.7hvs.80.2h，p0.），将病*从体内释放的持续时间显著减少(24vs.96h，p0.)。与奥司他韦组相比，Xofluza在减弱流感症状方面的效果相同（流感症状缓解时间为：54hvs.54h，p0.），但是一个显著的区别是病*从患者身体中的释放的持续时间显著缩短（24.0vs.72.0h，p＜0.）。年10月，巴洛沙韦在高危个体流感相关并发症中的全球Ⅲ期研究（NCT02911、CAPSTONE-2）的最新结果公布。结果显示，巴洛沙韦较安慰剂显著改善主要终点——改善流感症状时间（TTIIS，中位时间为73.2hvs.3h，P＜0.），并达到研究主要目标。在流感病*亚型分析中，巴洛沙韦较安慰剂显著缩短A/H3N2和B型流感病*的TTIIS（中位数时间分别为75.4hvs.4h，P＜0.05；74.6hvs.6h，P＜0.05）。药物基本信息：分子式：C27H23F2N3O7S分子量：.55CAS号：-14-1(BaloxavirMarboxil)结构式：工艺路线[12]：全球销售额：年全球销售额.09百万美元，年下降至4.59百万美元。
Ciclosporin
参天制药（Santen）旗下的Verkazia是一款环孢素滴眼液，用于治疗严重性春季角膜结膜炎。该疾病是一种罕见的慢性眼睛过敏性炎症，主要影响儿童和青少年，严重者角膜功能会遭到损害，甚至导致视力丧失。Verkazia可以调节患者的免疫系统，以限制自身免疫病情的进展，改善过敏等症状。它为春季角膜结膜炎患者提供了一种替代治疗方法。年7月，Verkazia首次在欧盟获批；不久前它在美国的NDA申请已获得FDA的受理。药物基本信息：化学名：cyclo[[(2S,3R,4R,6E)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-oct6-enoyl]-L-2-aminobutanoyl-Nmethylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-Dalanyl-N-methyl-L-leucyl-Nmethyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl]结构式：参考文献：
[1]CDE
