多发性硬化

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热点丨干细胞治疗神经系统疾病 [复制链接]

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大家好,每月的单细胞文献速递栏目又来啦,2月份单细胞领域又有哪些新的成果呢?

本期小编一共为大家统计了篇2月份发表的9分以上单细胞测序相关文章,其中影响因子15.0以上的文章有49篇!

影响因子15.0以上的文章

小编对部分单细胞测序文章进行了导读,希望给大家带来单细胞研究的新思路。

1

标题:IgAtranscytosisandantigenrecognitiongovernovariancancerimmunity

发表期刊:Nature

影响因子:43

DOI:10./s---0

发表时间:.2

摘要:大多数卵巢癌被预后相关的活化T细胞浸润,但它们对免疫检查点抑制剂的应答率却较低。早前研究显示,记忆B细胞和浆细胞浸润与卵巢癌的较好预后相关,但这些反应的性质和功能相关性尚存争议。本文使用3个独立的包含例高度浆液性卵巢癌患者的队列,表明了保护性体液反应以多克隆IgA的产生为主导,其与卵巢癌细胞上表达的多聚IgA受体结合。肿瘤中B细胞来源的IgA可使骨髓细胞对细胞外致癌因子重定向,从而促使肿瘤细胞死亡。另外,通过恶性上皮细胞的IgA转胞吞作用引起的转录变化——拮抗RAS通路并使肿瘤细胞对T细胞的细胞杀伤作用敏感,也有助于阻止恶性进展。因此,肿瘤抗原特异性和非抗原依赖性IgA反应通过调控肿瘤细胞、T细胞和B细胞应答来拮抗卵巢癌的生长。这些发现为鉴定肿瘤内B细胞来源抗体的识别靶点提供了平台,并表明增强B细胞应答的免疫疗法可能比专注于T细胞的方法更有效,特别是对检查点抑制剂抵抗的恶性肿瘤。

2

标题:Cholangiocyteorganoidscanrepairbileductsaftertransplantationinthehumanliver

发表期刊:Science

影响因子:42

DOI:10.6/science.aaz

发表时间:.2

摘要:类器官技术为再生医学带来了巨大希望,但尚未应用于人类。本研究在胆管病背景下使用类胆管细胞来解决这一挑战,这是肝移植的一个关键原因。利用单细胞RNA测序,研究发现原始人类胆管细胞的转录多样性在类器官培养中丢失。然而,胆管细胞类器官仍然具有可塑性,当被移植回胆管中时,它们的体内特征就会恢复。本研究利用一个人肝脏体外常温灌注的细胞移植模型来证明这种特性允许肝外类器官在移植后修复人肝内导管。研究结果为类胆管细胞可用于修复人类胆道上皮细胞提供了原理依据。

3

标题:Functionalcharacterizationoftheduralsinusesasaneuroimmuneinterface

发表期刊:Cell

影响因子:39

DOI:10./j.cell.2.12.

发表时间:.2

摘要:尽管已经建立了中枢神经系统(CNS)免疫豁免学说,但神经免疫相互作用在各类神经系统疾病中仍起着重要作用。然而,对中枢神经系统免疫监视的确切机制仍知之甚少,尤其是外周适应性免疫获取CNS源性抗原和介导免疫监视的细胞、分子介质的解剖位点。本文证明了脑脊液(CSF)中CNS源性抗原在硬脑膜窦周围积聚,被局部抗原提呈细胞捕获,并呈递给循环T细胞。形成窦基质微环境的内皮细胞和壁细胞有利于这种免疫监视。在此位点,T细胞识别CSF来源的抗原,促进硬脑膜内的组织驻留表型和效应功能。凸显了硬脑膜窦作为神经免疫界面的关键作用,并有助于解释多发性硬化症动物模型中年龄相关的功能障碍和神经炎症。

4

标题:InhibitoryCDreceptoridentifiedinglioma-infiltratingTcellsbysingle-cellanalysis

发表期刊:Cell

影响因子:39

DOI:10./j.cell..01.

发表时间:.2

摘要:T细胞是癌症免疫治疗的关键效应物,但对T细胞在弥漫性胶质瘤中的基因表达程序知之甚少。本文利用单细胞RNA测序(RNA-seq)分析绘制了31例异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤和IDH突变型胶质瘤患者肿瘤浸润T细胞的基因表达和克隆图谱。在T细胞亚群中发现了潜在的抗肿瘤免疫效应物,该效应物共同表达细胞*性程序和一些自然杀伤细胞(NK)基因。对克隆扩展的肿瘤浸润T细胞的分析进一步确定了NK细胞基因KLRB1(编码CD)作为候选抑制性受体。因此,KLRB1基因失活或抗体介导的CD阻断增强了T细胞介导的体外杀伤胶质瘤细胞及其体内的抗肿瘤功能。KLRB1及其相关的转录程序也在其他人类癌症中通过大量的T细胞群表达。该研究提供了胶质瘤中的T细胞图谱,并强调了CD和其他NK细胞受体可能作为免疫治疗靶点。

5

标题:OsteoclastsrecycleviaosteomorphsduringRANKL-stimulatedboneresorption

发表期刊:Cell

影响因子:39

DOI:10./j.cell..02.

发表时间:.2

摘要:破骨细胞是大的多核骨吸收细胞,由单核/巨噬细胞来源的前体融合形成,一旦吸收完成就会发生凋亡。本研究通过活体成像,揭示了RANKL刺激的破骨细胞有一种替代的细胞命运,它们分裂成子细胞,称为骨形。抑制RANKL阻碍了这种细胞循环,导致骨形态的积累。单细胞RNA测序显示,在小鼠中,骨形态与破骨细胞和巨噬细胞在转录上不同,并表达大量与结构和功能骨表型相关的非典型破骨细胞基因。此外,人类骨形态基因同源基因的遗传变异导致单基因骨骼疾病,并与骨密度相关,这是一种多基因骨骼特征。因此,破骨细胞通过骨形态(一种参与骨吸收调节的细胞类型,可能用于骨骼疾病的治疗)进行循环。

6

标题:Robustde

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目前,许多神经系统疾病难以治愈。难治性神经系统疾病患者常常遭受瘫痪、丧失社交功能、生活困难等折磨,给社会和家庭带来沉重的负担。促进神经功能恢复和延缓疾病进展是难治性神经疾病的主要治疗目标。干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,是神经再生和修复的理想细胞来源。近年来,干细胞已经成为难治性神经系统疾病的一个非常有希望的治疗新方向。

近期,有科研团队在国际干细胞学术期刊“StemCellInternational”发表了新成果,提供证据证明了间充质干细胞具有潜力治疗神经系统疾病。

间充质干细胞已经成为再生医学中最常用的干细胞。临床应用表明,间充质干细胞疗法是神经系统疾病潜在的治疗方法。这项治疗评估了间充质干细胞对神经系统疾病患者的安全性和有效性。间充质干细胞具有独特的特征,能够使干细胞直接迁移到中枢神经系统疾病患者的病变部位。这是一项开放标签的临床应用,年12月至年3月期间,共评估了14种疾病37例患者,其中脑梗塞12例,创伤性脑损伤1例,脑出血1例,老年痴呆症2例,运动神经元疾病5例,脊髓损伤4例,脊髓炎3例,脊髓小脑性共济失调2例,多系统萎缩症2例,急性播散性脑脊髓炎1例,脑病综合征1例,遗传性痉挛性截瘫1例,多发性硬化症1例,热射病1例。在这项临床应用中,符合条件的患者接受基线评估,并靶向注射间充质干细胞,一个疗程结束后,患者接受了至少9个月的跟踪随访。科研人员认为,靶向注射间充质干细胞治疗神经系统疾病是安全可行的,具有广阔的应用前景。

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以下为部分神经系统疾病干细胞治疗案例:

1.澳大利亚用干细胞治疗帕金森病

英国《泰晤士报》报道,澳大利亚神经科学家对帕金森病人进行首例脑部干细胞治疗,希望这能给该疾病带来革命性的治疗方法。

病人恢复得很快并在治疗后不到72小时就出院了,接下来还有11名患者也将接受此项治疗!参与研究人员说,这种疗法推动了科学尖端领域发展,在此前的治疗中表现出了极大的潜力,从而为人体试验铺平了道路。

2.干细胞治疗急性脊髓损伤取得重大突破

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤,其治疗是世界性临床医学难题。中科院再生医学研究团队在脊髓损伤的临床治疗有了重要突破,通过胶原蛋白的神经再生支架,结合干细胞,能够引导脊髓再生。目前接受治疗的急性完全性脊髓损伤患者康复情况良好。

3.干细胞或能让中风病人自己走路

根据英国《每日邮报》报道,斯坦福科研团队通过干细胞技术治疗中风,成功让瘫痪或者存在其他障碍多年的患者重新获得了行走、运动、讲话等生活技能。研究团队选取间充质干细胞作为治疗细胞,将其注入患者因中风损伤的大脑区域。

干细胞治疗一个月后,研究人员就发现患者开始出现恢复的迹象,且随着时间推移好转程度逐渐明显。"一位71岁的老年女性在治疗开始前仅仅能够活动左手大拇指",该研究的首席研究员,来自斯坦福大学的神经科医生GarySteinberg说道:"如今她能够行走以及将手举过头顶"。这一医学突破给成千上万承受中风后遗症的患者带来了新希望。

4.干细胞疗法恢复瘫痪病人上肢活动能力波森遭遇车祸,颈椎严重受伤,自脖子以下全身瘫痪,必需靠呼吸器生存。医生告诉他,他也许永远不能再次使用四肢,即使接受手术,也只能稳定脊椎、防止损伤加剧,并没有办法改善行动和知觉能力。随后,波森选择接受了干细胞疗法,研究员在波森的颈椎直接注射了干细胞。短短两周内,他已能开始使用手臂及活动双手。3个月内,他恢复了一些日常活动能力,比如书写自己的名字、吃饭、控制电动轮椅和拥抱家人。展望越来越多的数据表明,间充质干细胞有望成为神经系统性疾病治疗的有效工具,例如已经发表的一篇数据统计分析论文表明,名缺血性中风病人接受间充质干细胞治疗后,总体状况得到显著的改善;与单独使用传统药物治疗相比,同时接受间充质干细胞治疗的病人拥有更好的效果。随着研究的进展,间充质干细胞治疗神经系统性疾病有望带来更多的喜人结果。

上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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