年8月发表在SWISSMEDICALWEEKLY期刊的一篇综述，总结了在多发性硬化症（MS）中T细胞与B细胞之间相互作用的新见解，并概述了关于记忆B细胞如何激活MS中的脑归巢自身反应性T细胞的研究。
MS是一种中枢神经系统(CNS)的慢性炎症性自身免疫性疾病，是导致年轻人、特别是女性残疾的主要原因之一。尽管目前在对MS发病机制的理解和新的治疗方法开发方面取得了重大进展，但这种疾病的病因以及细胞和分子学机制尚未完全了解。MS患者和动物模型中的大多证据都表明，辅助T细胞介导了MS，虽然B细胞也能穿过血脑屏障，并且在MS患者的脑脊液(CSF)中存在寡克隆带，但此前没有强力的证据表明B细胞在MS中的致病作用。后来在使用抗CD20抗体进行B细胞耗竭治疗时发现其在抑制MS活动性方面效果显著，这表明B细胞在MS中参与免疫介导的炎症反应。B细胞参与MS发病机制除了产生致病抗体外，还能通过其它途径，如分泌促炎因子和作为抗原呈递细胞。
MS患者脑膜中三级淋巴结构的存在证明了B细胞和T细胞之间的潜在联系。这些富含B和T细胞的细胞簇出现在大脑皮层病灶附近，在诱导皮质神经变性的炎症过程中起重要作用。
髓磷脂特异性T细胞克隆可以在缺乏外源性抗原的情况下被树突状细胞激活，且MS患者的外周血单个核细胞研究显示出依赖于HLA的T细胞自身增殖增加，根据这些观察结果，推断MS患者的外周T细胞对自体肽有更高的反应倾向。
在自身增殖细胞中，还发现了大量记忆B细胞，这些记忆B细胞能够以HLA-DR依赖的方式诱导强T细胞激活。通过抗CD20耗竭疗法消除MS患者体内的B细胞，有效地抑制了T细胞活化、增殖和促炎细胞因子的产生，这一事实证明了B细胞和T细胞之间的相互作用是MS患者自身增殖增加的关键因素(图1)。在控制B细胞活化和T细胞增殖的必要分子中，发现了布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，它主要参与B细胞受体、Toll样受体和趋化因子受体在B细胞中的信号传导。
为了鉴定激活自身增殖和脑归巢辅助T细胞的自体肽的性质，研究中从自增殖室中分离出了T细胞克隆，确认它们在活跃的脑病灶中的存在，并且鉴定出RASGRP2肽段，这是一种以前在MS中未被发现的靶抗原。RASGRP2是一种细胞质蛋白，主要在血小板形成这方面研究中探讨，也有报道其在抗原受体、整合素和多巴胺受体信号传导中起作用。而且在皮质神经元和B细胞中发现了高水平的RASGRP2RNA和蛋白表达。因此，通过在外周诱导抗原呈递细胞群来表达自身抗原，这可能会激活自身反应性辅助T细胞，并在迁移到大脑时，靶向导致中枢神经系统炎症的相同抗原。
附图
图1:记忆B细胞(橙色)激活Th1细胞(蓝色)导致MS患者T细胞自身增殖
总的来说，这些新的研究发现为B细胞耗竭疗法在MS中的良好疗效提供了合理的解释，并为将来开发更精确的治疗方法铺平了道路。
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C.布鲁顿酪氨酸激酶能够控制B细胞活化和T细胞增殖。
D.在皮质神经元和B细胞中没有发现RASGRP2的RNA和蛋白表达。
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在皮质神经元和B细胞中发现了高水平的RASGRP2RNA和蛋白表达。
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