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自从年第一种RNA修饰被发现以来，我们对RNA代谢的理解取得了很大的进展。许多修饰主要存在于非编码RNA中，但是目前兴趣主要集中在编码RNA上。在这里，我们总结RNA修饰的细胞学影响，特别是在神经精神疾病方向。我们证实了“RNA编码”的存在，类似于组蛋白密码，通过使用不同的RNA修饰来微调神经系统中基因的表达。不同于相对稳定的基因表达，RNA表观遗传学编码，又称为表观转录，可能作为精神疾病的起因或者结果，是一个动态的过程。我们讨论了表观转录的失调和大脑疾病之间潜在的连接机制，并确定了潜在的新的研究方式。
关键词：表观转录；神经精神疾病；RNA修饰
1.前言
RNA编码和解码生物体生存所必需的信息。细胞有机体利用信使RNA（mRNA）指导蛋白质的合成，这是通过核糖体来实现的通用功能。转运RNA（tRNA）将氨基酸传递到核糖体，然后核糖核酸酶P将氨基酸连接在一起生成蛋白质。随着多细胞有机体越来越复杂，RNA功能不断扩展，精细调控RNA的需求也随之出现。调控RNA的一种机制是直接通过化学修饰。这里，我们探究了RNA修饰和在大脑与行为之间的关系。
已经确定DNA中的4种主要的核苷酸被广泛地修饰，具有广泛复杂的功能性细胞学影响。自从60年前在tRNA中发现假尿苷以来，又发现了超过种RNA修饰，远远超过了天然存在于DNA中的修饰。最近越来越多的证据表明RNA修饰的功能性效应和DNA和染色质中的修饰一样复杂。此外，DNA和染色质表观遗传可以通过不改变遗传密码的方式进行修饰，是利用称为“writers”和”erasers”的两种酶来实现的。RNA修饰构成了表观遗传调控的高度动态层（如下图1）。早期的RNA修饰研究主要集中在非编码RNA（ncRNA）上。这些研究表明RNA修饰在翻译和剪切过程中至关重要。例如tRNA中的N1甲基腺苷（m1A）修饰可以稳定tRNA的结构和通过调控tRNA和多核糖体的连接来影响翻译。SnRNA中的假尿苷（Ψ）可以微调mRNA的剪切，然而rRNA中的假尿苷（Ψ）可以调节内部的核糖体进入位点（IRES）的使用，确保翻译的准确性。tRNA中的5甲基胞嘧啶（m5C）可以维持反密码子的茎环构象。最广泛的RNA修饰之一是位于mRNA5’和一些长链非编码RNA（lncRNA’s）的末端的7-甲基鸟苷修饰，所谓的5‘帽子结构，在RNA稳定性和翻译方面有重要的作用。
最近，mRNA上又鉴定了许多新的化学修饰，包括N6甲基腺苷（m6A），5-甲基胞嘧啶（m5C），5-羟甲基胞嘧啶（hm5C），肌苷（I），假鸟苷（Ψ），N1-甲基腺苷（m1A）。利用高通量测序策略将mRNA和lncRNA上的修饰定位到整个转录组中。其中一个研究最多的RNA修饰是m6A，它其实是几十年前发现的，但直到最近它的许多功能仍然未知。m6A存在于许多类型细胞的整个转录组中，在RNA的稳定性、翻译、剪切、和二级结构方面具有重要的作用。最近的研究揭示了其他的mRNA修饰的重要功能，包括假鸟苷（Ψ）介导的翻译通读，m1A相关的翻译调控和肌苷（I）诱导的重新编码。将RNA修饰对转录和翻译的影响联系起来的研究称为“表观转录组”。
2.RNA修饰
2.1N-6甲基腺苷（m6A）
自从发现FTO（脂肪量肥胖相关）蛋白是一种m6A甲基化转移酶，m6A修饰的功能及在疾病病因中的潜在作用引起了较多的
