多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)最常见的炎症性疾病。此外，它是欧洲血统个体中最常见的CNS脱髓鞘疾病。多发性硬化症也被认为是欧洲和北美青年和中年人因神经系统疾病导致残疾的最常见的非创伤性原因。
多发性硬化症的流行似乎正在增加，现在被认为是一个真正的全球性问题。多发性硬化症多发性硬化症的患病率在北美、西欧和澳大拉西亚最高（每,人中例），而在撒哈拉以南非洲东部、撒哈拉以南非洲中部和大洋洲最低（每,人中4例）,人口）。据估计，全世界有超过万人患有这种疾病，其中美国约有,例。
多发性的硬化症的种风险因素，其中之一是女性，因为大约四分之三的多发性硬化症患者是女性。1一级亲属患多发性硬化症的风险为2%至4%，而普通人群的风险约为0.1%。同卵双胞胎的一致率约为30%至50%。全基因组关联研究已将HLADRB1*单倍型确定为增加患多发性硬化症风险的最重要基因变异；它使多发性硬化症的风险增加了3倍。其他风险因素包括来自温带气候、接触烟草、肥胖和先前的传染性单核细胞增多症。
疾病的临床病程，有4大类有多发性硬化症。复发缓解型MS(RRMS)影响大约85%的MS患者；RRMS患者会出现突然发作（即复发或恶化，然后是缓解期）。在继发性进行性多发性硬化症(SPMS)中，无论有无症状缓解期或稳定期（平台期），病程都会继续恶化。大约10%的MS患者患有原发性进展型多发性硬化症(PPMS)，其中症状从发病开始逐渐恶化。在这种形式的疾病中，可能会出现平台期，但没有复发或缓解。最后，多达5%的人会经历进行性复发型多发性硬化症MS(PRMS)。PRMS患者有间歇性发作或症状恶化，从发病开始就没有缓解期。
多发性硬化症的病理特征是炎症伴脱髓鞘和星形胶质细胞增生（神经胶质增生）和神经变性。对组织的损伤仅限于中枢神经系统，而周围神经系统不受影响。在整个疾病的整个过程中，所有多发性硬化症患者都存在这2种病理。尽管多发性硬化症可以影响CNS的任何部分，但大脑半球的白质束、视神经、脑干、小脑和脊髓往往会优先受到影响。多发性硬化症的临床特征取决于CNS中脱髓鞘病变的位置。在大约85%的病例中，疾病发作的特征是初始临床发作，包括视神经、脊髓、脑干或小脑的脱髓鞘病变。这会导致急性单侧视神经炎、部分脊髓炎或脑干综合征。初次发作之后可能会出现称为复发的额外临床发作。这些发作可能在数小时至数天内急性或亚急性发作，在发作后4周内出现最大缺陷并自发缓解。
神经精神症状
现有证据表明，神经精神症状在多发性硬化症患者中并不少见。目前的证据表明，大约60%的MS患者出现神经精神症状还注意到，在少数病例(2.3%)中，神经精神症状可能在疾病发作时出现，并且这些症状的负担可能会在整个疾病过程中持续存在。此外，这些症状可能在没有任何其他身体表现的情况下出现。尽管可能存在重叠，但MS的神经精神症状可分为两大类：与认知相关的症状和与情绪、情感和行为相关的症状。2在一项研究中，抑郁症状是MS患者中最常见的神经精神症状（图1）
严重抑郁症
重度抑郁症(MDD)多发性硬化症是患者中最常见的神经精神疾病。MDD的终生患病率约为25%至50%，大约是普通人群的2至5倍。由于和MDD多发性硬化症之间的症状（包括疲劳、食欲下降、注意力不集中、记忆力减退和失眠）之间存在显着重叠，因此这些人往往会错过MDD的诊断在患有多发性硬化症和MDD的个体中最常见的症状是持续的情绪低落、快感缺乏、昼夜情绪变化、悲观的想法、自杀意念和与多发性硬化症相关的身体残疾不成比例的功能受损。不太可能看到冷漠、社交退缩、无价值感、内疚和自尊心低等症状。
多发性硬化症和多发性硬化症之间的关系仍然是一个非常复杂的问题有证据表明，生物和社会心理因素在多发性硬化症患者MDD的发展中发挥作用。目前尚不清楚MDD的发生是否是由于与多发性硬化症相关的神经病理过程和/或与被诊断为多发性硬化症MS相关的社会心理压力的结果。导致多发性硬化症患者MDD发展的生物学因素包括左弓状束、前额叶皮层、前颞叶和顶叶的病变。此外，额叶、顶叶和枕叶的萎缩与多发性硬化症患者抑郁的发展有关。在患有MDD的多发性硬化症患者中注意到神经内分泌因素，如下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍。当进行地塞米松抑制试验时，这些人的皮质醇没有受到抑制，这一发现与大脑中更多的病变有关。多发性硬化症患者使用或突然停用皮质类固醇、巴氯芬、丹曲林和替扎尼定增加MDD的风险。虽然在多发性硬化症患者中使用干扰素与MDD的发展之间没有明确的关联，但应定期筛查接受干扰素的患者是否发生MDD。有趣的是，在使用逃避回避和情绪暂缓应对策略的多发性硬化症者中，抑郁的严重程度更高，而在使用有计划地解决问题和认知重构的个体中，抑郁的严重程度较低。
自杀意念在多发性硬化患者中并不少见。一项研究表明，多发性硬化症患者的终生自杀意图流行率为28.6%，而6.4%的多发性硬化症患者曾试图自杀。在这项研究中，自杀意图与重度抑郁、酗酒和社会孤立密切相关。现有证据表明，多发性硬化症中的MDD常常得不到很好的诊断和治疗，多达三分之二的患者没有接受适当的抑郁症治疗，筛查工具，如贝克抑郁量表、贝克快速筛查医医院焦虑和抑郁量表已成功用于此类患者人群的筛查。虽然只有有限数量的对照研究，但现有证据表明以下可用于治疗MS患者的MDD：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、三环抗抑郁药(TCAs)、米氮平、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂(SNRIs))和安非他酮。18电休克疗法也已用于治疗多发性硬化症患者的MDD，具有良好的疗效和最小的副作用。是适当的治疗可以对这些患者有所帮助。在荟萃分析中，Fiest等人发现21篇文章报告了13项独特的临床试验数据，用于治疗MS抑郁症。研究人员发现，在9项治疗抑郁症的心理试验和3项药物试验中，抑郁症的严重程度有所改善。
躁郁症
多发性硬化症患者双相情感障碍的患病率为0.3%。与对照组相比，MS患者的双相I型障碍(P=.05)、双相2型障碍(P.1)和心境障碍(P=.1)的终生患病率更高。躁狂症状可以先于多发性硬化症的神经系统症状出现，也可以在多发性硬化症症状恶化期间出现。三分之一的多发性硬化症患者会经历药物诱发的躁狂症，这种躁狂症往往发生在治疗早期，并且是剂量依赖性的。9躁狂症状在有双相情感障碍家族史的个体中也更常见。此外，在脑部病变体积较大的个体中可能会出现躁狂症状，尤其是在双侧颞角。已发现锂可有效治疗MS患者的躁狂症状。对于药物引起的躁狂症状，锂、奥氮平和苯妥英是有效的治疗方法可以在不减少有害药物剂量的情况下实现症状控制。
焦虑症
现有证据表明，多发性硬化症患者的焦虑症患病率约为36%（图2）患有焦虑症的人更有可能是女性，有抑郁症病史，饮酒过量，报告有更高的社会压力，并曾考虑过自杀。在这些病例中的大多数情况下，都没有诊断出焦虑症，因此他们没有接受任何治疗。
没有RCT评估MS患者焦虑症的药物治疗，但现有证据表明SSRIs、SNRIs、普瑞巴林、加巴喷丁和β受体阻滞剂的疗效多发性硬化症。苯二氮卓类药物的使用应仅限于急性和严重的焦虑症，处方应仅用于短期治疗。对多发性硬化症焦虑症患者有益的非药物管理策略包括压力管理和认知行为疗法。
精神障碍大约2%到4%的多发性硬化症患者会出现精神病症状。这一比率是一般人群的2至3倍。还注意到，在这些病例中的90%中，精神病症状出现在MS症状出现后的个体中。一项系统评价发现，出现精神病症状者的平均年龄为34.4岁，且以女性为主。大多数情况下，这些人没有精神病史。此外，大多数病例可归类为精神病或具有精神病特征的情绪障碍。在这次研究中，大多数人接受了某种类型的抗精神病药物，但成功率不一。这些人中约有四分之一在精神病症状的急性期接受了皮质类固醇治疗，大多数人反应良好。在有影像学数据的60%的个体中，发现主要是额颞部病变；大多数有对比增强病变。从这些病例报告中获得的数据表明，幻觉和妄想（主要是偏执）是最常见的症状，其次是易怒/激动、睡眠障碍、自大和其他一些症状。
精神病症状被认为通过3种机制在MS患者中发生：通过与多发性硬化症共享的共同病理生理过程；由于与多发性硬化症病程同步发生的区域性脱髓鞘；并且作为副作用或作为用于治疗多发性硬化症的药物效果的恶化。现有证据表明低剂量非典型抗精神病药有效，包括利培酮、齐拉西酮、氯氮平、阿立哌唑、喹硫平和奥氮平。由于粒细胞缺乏症的风险，氯氮平常用于治疗抵抗性精神病。锂与皮质类固醇和低剂量氯丙嗪的预防性使用也显示出治疗多发性硬化症精神病症状的益处。
物质使用障碍
估计19%的多发性硬化症者在过去一个月内滥用了精神活性物质或酒精。物质使用往往更常见于年轻人、仍在工作的人以及症状较轻的人。一项研究发现，43%的多发性硬化症患者在患病期间曾使用过大麻。其中，68%的人曾使用大麻来缓解多发性硬化症的症状。上个月共有18%的人使用过大麻多发性硬化症，其中12%的人将其用于缓解症状。已婚或有长期伴侣、吸烟和越来越多的残疾是多发性硬化症相关大麻使用的独立危险因素。与可以独立行走的人相比，坐在椅子上（调整后的比值比[OR]=2.47）或只能借助帮助行走（调整后的OR=1.56）的人更有可能使用大麻。疼痛和痉挛是使用大麻的常见原因。有趣的是，71%从未使用过大麻的多发性硬化症患者表示，如果有处方药，他们会尝试使用这种药物。不幸的是，使用大麻会带来许多不利影响，包括认知功能恶化、抑郁症状恶化和/或精神病。9重要的是定期筛多发性硬化症查多发性硬化症患者的酒精和/或精神活性物质滥用情况，如果存在，请转介这些人进行适当的治疗。15
认知障碍
有证据表明，40%至65%的多发性硬化症患者存在认知功能障碍。这些人表现出注意力和信息处理方面的障碍以及工作、语义和情景记忆方面的缺陷。然而，程序性记忆和内隐记忆在多发性硬化患者中似乎受损较小。与检索功能相比，患者还存在编码记忆缺陷。此外，这些人有执行功能障碍，包括概念形成、抽象推理和语言流畅方面的缺陷。认知障碍往往发生在疾病的早期，并随着疾病的进展而恶化。那些患有RRMS的人在认知方面比患有PPMS的人做得更好。认知功能障碍和疲劳之间可能存在关联。疲劳通常会损害多发性硬化症MS患者的认知能力，认知功能障碍可能会增加疲劳程度。疲劳和认知功能障碍似乎共享一个共同的病理生理基础，涉及共同的额叶皮层下通路。已经注意到总病灶负荷和区域病灶体积与认知功能障碍的程度相关。与脑萎缩相关的脑室扩大也与认知功能受损有关，尤其是注意力、语言记忆和语言流畅性。检测多发性硬化症患者认知功能障碍的最敏感方法是神经心理学测试。不幸的是，该测试耗时、昂贵且不易获得。在这种情况下，可以使用简短的筛查工具，例如多发性硬化症认知功能的最低评估，来检测和监测认知障碍的进展。改善疾病的药物，包括β-干扰素和醋酸格拉替雷，可以通过抑制新脑损伤的发展来预防或减少认知功能障碍的进展。然而，临床试验提供的结果不一致，仅在1项试验中记录了神经心理影响。研究已经测试了疲劳的对症疗法，这可能与认知功能障碍具有共同的病理生理基础。金刚烷胺、匹莫林、4-氨基吡啶和3-4氨基吡啶的小型试验主要提供了阴性结果。用于治疗阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)，例如多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏，最近已在MS患者中进行了探索，大多数试点试验显示出有希望的结果。然而，基于认知康复的非药物干预总体上提供的结果有限。
假性延髓性麻痹症状
大约10%的多发性硬化症患者可见假性延髓性麻痹症状PBA)。患有PBA的个体似乎有更大的身体残疾，并且更有可能处于假性延髓性麻痹的慢性进展阶段。PBA，也称为病理性笑哭、情绪失禁、病理性情绪化或不自主的情绪表达障碍，被认为是一种断开综合症，导致皮层或脑干对一个假定的笑哭中枢失去抑制作用。外，在PBA患者中还注意到脑干和下额叶和顶叶的病变，以及单胺能神经递质系统的参与。PBA可以通过情感和潜在情绪之间的分离与情绪障碍区分开来，这会导致不一致的情绪表达。这种情绪表达与潜在的情绪体验不成比例。此外，这些症状与情绪障碍相关的植物神经症状无关，也不符合情绪障碍的持续时间标准。神经学研究不稳定量表的自我报关中心通常用于筛查PBA。右美沙芬和奎尼丁的组合被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗PBA。PBA的症状也对低治疗剂量的SSRI反应迅速。SNRIs、米氮平、TCAs、左旋多巴、金刚烷胺和拉莫三嗪治疗PBA的疗效也已被观察到。
总结和思考
神经精神症状在多发性硬化症患者中并不少见。尽管这些症状可能在MS症状出现之前出现，但它们通常发生在疾病过程中。目前尚不清楚神经精神症状的出现是否表明潜在疾病的严重程度。然而，这些症状的存在会使多发性硬化症结果恶化。神经精神症状的管理在多发性硬化症患者中，包括最佳使用标准的精神药物方案以及用于治疗多发性硬化症症状的疾病调节剂。此外，使用适当的心理治疗干预可以改善这些人的结果。理想情况下，多发性硬化症的神经精神症状应由精神科医生和神经科医生共同管理，提供者之间积极合作并优化可用服务来照顾这些患者。
Tampi博士是俄亥俄州阿克伦市克利医院精神病学和行为科学系主任；俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所老年精神病科科长；和医学教授，克利夫兰诊所勒纳医学院，凯斯西储大学，克利夫兰，俄亥俄州。Tampi女士是新泽西州普林斯顿行为健康咨询小组的联合创始人和管理负责人。Pittinger博士是俄亥俄州阿克伦市克利医院的精神病学办公室主任；俄亥俄州罗茨敦东北俄亥俄医科大学精神病学实习临床经验主任；俄亥俄州罗茨敦东北俄亥俄医科大学精神病学临床副教授。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
