胆汁淤积性肝病管理指南 [复制链接]

肝脏中有许多细小的胆管，许多的小胆管连接出去形成总胆管，如果其中一部的胆管或总胆管受阻时，就会造成胆汁无法正常排出，称为胆汁淤积。

所以胆汁淤积可以因为肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁不能正常流入十二指肠，反而进入血液后的病理状态，临床可表现为瘙痒、乏力、尿色加深和*疸等，早期通常无症状，仅表现为血清ALP和GGT水平升高，病情进展后可出现高胆红素血症，严重者可导致肝硬化肝衰竭甚至死亡。

各种原因使肝脏病变导致胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病统称胆汁淤积性肝病，胆汁淤积本身也会进一步加重肝脏的损害。

常见原因是胆管结石，胰腺、胆道和壶腹部癌，良性胆道狭窄。通常这些原因引起的是急性胆汁淤积。

如胆汁淤积持续超过６个月，则称为慢性胆汁淤积。

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目前有关胆汁淤积性肝病的诊断标准和具体的指标尚未统一，以ALP和GGT作为诊断指标尚有一些争议。

年欧洲肝病学会胆汁淤积性肝病处理临床实践指南专家诊断工作组建议“ALP＞1.5×ULN，且GGT＞３×ULN”临床可以诊断胆汁淤积性肝病。

年中华医学会肝病学分会《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》建议“ALP＞1.5×ULN，且GGT＞３×ULN”临床诊断胆汁淤积性肝病，但需注意在一些特殊的肝病如“PFIC１型和２型(PFIC:进行性家族性肝内胆汁淤积症)及BRIC(良性复发性肝内胆汁淤积症)，GGT可能不高。”

鉴于现状、近年进展和认识，本指南推荐的胆汁淤积诊断标准为：ALP＞1.5×ULN，且GGT＞３×ULN。

遗传性胆汁淤积性肝病多数与基因变异相关。

传统的测序通过基于患者表型的特定基因的直接测定来确定。目前二代测序技术在临床得到广泛的应用，遗传相关的胆汁淤积性肝病如FIC更容易被诊断。

下表总结了遗传性胆汁淤积性肝病的相关突变基因。单基因肝病仅占肝脏疾病的一小部分，更多的是多基因或基因和环境因素相关作用导致。

治疗原则是去除病因和对症治疗。

最有效治疗是病因治疗，如手术或经内镜取结石或手术切除肿瘤解除梗阻，原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)可用熊去氧胆酸（UDCA），药物性和酒精性肝病及时停用有关药和戒酒最为重要，乙型和丙型肝炎进行相应的抗病*治疗，自身免疫性肝炎可用皮质激素和／或免疫抑制剂取得缓解，代谢相关脂肪性肝病通过饮食、运动和生活方式干预等。

药物治疗目的是改善由于胆汁淤积所致的临床症状和肝脏损伤。

主要的药物有UDCA、Ｓ－腺苷蛋氨酸（SAM）、考来烯胺、奥贝胆酸和贝特类药等。

尽管近年来在胆汁淤积性肝病的诊断和治疗方面有不少进展，但该领域仍面临诸多问题和挑战。

在基础研究方面，有关胆汁淤积的发生机制尤其是其分子机制、胆汁酸转运蛋白遗传和变异对胆汁淤积发生和发展的影响、胆汁淤积中胆汁酸成分对肝脏及全身的影响如何有待进一步研究；

PBC和PSC是最重要的胆汁淤积性肝病，其病因尚未阐明，UDCA是PBC的主要药物，但对应答不佳的患者治疗仍有不少未满足的需求，PSC尚未有有效的治疗药物。胆汁淤积性肝病的流行病学、诊断标志物和诊断标准尚需进一步完善和验证；

治疗上尚需要更有效的药物和方法等。