-Pharmacogenomics-
药物基因组
多发性硬化症-西尼莫德
每个人都存在遗传基因分型上的差异，通过药物基因检测，可根据个人的遗传信息和生理特征，提前精准预判该药对个体的作用效果，从而确定哪些药物更适合，哪些药物不能使用，帮助临床选择合适的药物品种和用药剂量，达到高效低*的效果，制定“一人一药一量”的个体化用药方案，并改善预后和节约医疗成本。
?长期甚至终身接受某种药物治疗者（如心血管药物、精神病药物、消化道药物、肾病系统用药、抗病*药物、激素类药物）；
?使用某种药物效果不理想，病情控制不稳定者；
?有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应者；
?同时接受多种药物治疗者；
?某些特殊人群（肝肾功能不全者，老年人及孕妇，儿童等）；
?重视安全用药者。
先检测，再用药，预测药物疗效，减少不良风险，一次检测，终生获益！
01
多发性硬化与西尼莫德
多发性硬化（MS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，患者的自身免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致神经功能的损伤，大多数患者在20-40岁之间出现首次症状，是造成青壮年神经功能残疾最常见原因之一。《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识（版）》提及，我国缺乏大规模流行病学资料，预计约有超过3万名患者。在中国，年5月，多发性硬化症被纳入了《第一批罕见病目录》。MS病因不明。目前认为MS可能是一种由多种因素共同作用，通过炎症和免疫破坏大脑、视神经和脊髓正常功能的疾病。
目前，MS分为三种主要临床病程：原发进展型多发性硬化（PPMS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）、继发进展型多发性硬化（SPMS）。
85%多发性硬化属于复发缓解型多发性硬化。如果未能得到有效的治疗，约50-60%的RRMS患者会进展为SPMS，最快5年。相较RRMS，SPMS患者面临更严重的功能损害，患者可能出现行走困难、认知损害、视力和手臂功能受损、抑郁、疼痛、疲劳和尿失禁等症状，严重影响日常工作和生活。及早开始治疗可以有效减缓患者残疾进展和认知能力下降。
1、谁可以服用？
西尼莫德用于治疗成人复发型多发性硬化，包括临床孤立综合征（CIS），复发-缓解型疾病（RRMS）、活动性继发进展型疾病（SPMS）。
2、是如何起作用的？
西尼莫德是新一代选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，它能够与淋巴细胞中的S1P1亚型受体相结合，防止它们进入多发性硬化症（MS）患者的中枢神经系统（CNS），从而达到抑制炎症的效果。
3、效果如何？
?显著降低了3个月确证残疾进展风险（与安慰剂相比降低21%，P=0.；在筛查前2年存在复发活动性患者中，与安慰剂相比降低33%，P=0.）。
?显著降低6个月残疾进展风险（与安慰剂相比降低26%，P=0.），并将年化复发率降低了55%。
?在包括认知、MRI疾病活动和脑容量损失（脑萎缩）方面也表现出积极的结果。
4.服用西尼莫德的患者
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?在脑部扫描发现更少的病灶
?记忆力和思维恶化的风险更小。（它要么保持不变，要么与服用安慰剂的人相比，恶化的速度减慢）
?脑萎缩速度减慢。（随着年龄的增长，所有人的大脑都会萎缩，但多发性硬化症患者的萎缩速度更快）。
02
急性期糖皮质激素治疗
一旦诊断明确，急性期首选激素治疗。糖皮质激素可缩短MS急性发作后功能缺损恢复时间。《美国神经病学会指南》(A级推荐)及《国内专家共识》，将糖皮质激素作为任何类型MS急性期的首选治疗。
长期服用糖皮质激素可使血液处于高凝聚状态，易导致血管栓塞和骨坏死。超过50％的患者长期使用糖皮质激素后可出现不同程度骨量丢失，继发骨折。
激素致股骨头坏死的风险可以通过基因检测来评估，SERPINE1(4G/5G)和ABCB1(TC)基因位点，均为高风险，则风险度高，尽量减少激素使用频次和每次持续时间。
康旭医学检测项目
产品代码
项目名称
LS-EM
糖皮质激素诱导股骨头坏死基因分型检测
若已经发生了股骨头坏死，应该积极治疗股骨头坏死，寻求骨科、内分泌、妇科等相关科室的诊治。如果复发症状严重，比如严重瘫痪、失明或危及生命，医院诊治，急性期治疗除激素冲击外，还可以考虑大剂量免疫球蛋白、血液净化等手段。
03
缓解期西尼莫得治疗
CYP2C9基因型对西尼莫德代谢有显著影响。使用西尼莫德治疗前，建议所有患者进行药物基因组检测。
FDA药物遗传协会指出：
推荐CYP2C9基因型*1/*1、*1/*2或*2/*2的患者，按照下列剂量治疗；
时间
剂量
方案
第一天
0.25毫克
1x0.25毫克
第二天
0.25毫克
1x0.25毫克
第三天
0.50毫克
2x0.25毫克
第四天
0.75毫克
3x0.25毫克
第五天
1.25毫克
5x0.25毫克
第六天开始
2毫克
推荐CYP2C9基因型*1/*3或*2/*3的患者，按照下列剂量治疗；
时间
剂量
方案
第一天
0.25毫克
1x0.25毫克
第二天
0.25毫克
1x0.25毫克
第三天
0.50毫克
2x0.25毫克
第四天
0.75毫克
3x0.25毫克
第五天
1.25毫克
5x0.25毫克
第六天开始
2毫克
对于窦性心动过缓、一级或二级[MobitzI型]房室传导阻滞或有心肌梗死或心力衰竭病史的患者，建议进行首次剂量监测。
禁忌症
·CYP2C9*3/*3基因型患者；
·在过去6个月内，经历过心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III/IV级心力衰竭的患者；
·存在Mobitz型二度、三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征的患者；
康旭医学检测项目产品代码
项目名称
YE-
多发性硬化症用药（西尼莫德）
04
遗传咨询与报告解读
基因检测报告是基因检测结果的主要呈现形式，也是基因检测应用于临床的重要依据。报告中通常涉及基因、遗传方式、ACMG评级等相关专业名词，且各基因检测公司报告结果的展现形式各不相同，而报告的阴阳性又需要综合多个方面进行判断，未经过相关遗传咨询培训的人员对报告往往束手无策。
为此，北京康旭医学检验所特推出免费遗传报告解读服务，凡是属于遗传病的基因检测报告，包括核型检测报告、panel/全外显子报告、CNVseq报告、芯片报告等，均可提供电话咨询（-）或
