撰文：中山大学浅蓝
本文审核专家：医院李晶教授
引言
年，CAR-T免疫细胞治疗自身免疫性疾病入选了《科学》年度十大科学突破，同时中国医生因在CAR-T治疗自身免疫性疾病领域取得突破而入选年《自然》十大人物。这些标志着医学科研的新高度。CAR-T细胞疗法作为前沿技术，从癌症治疗逐渐拓展至自身免疫性疾病。本文盘点CAR-T免疫细胞治疗自身免疫性疾病的新进展，包括CAR-T细胞治疗风湿免疫病，例如系统性红斑狼疮、多发性硬化症等，帮助大家了解这一新领域。
12月12日，《科学》杂志公布了年度十大科学突破，CAR-T免疫细胞在自身免疫性疾病中的应用成功入围。“Science年度十大科学突破"是由《科学》杂志每年组织评选的一项活动，旨在表彰一年中全球范围内最引人注目的科学研究成果，
12月9日，《自然》公布年度十大人物，医院（医院）临床研究中心主任、大内科主任和风湿免疫科主任徐沪济入选该榜单。此番获评《自然》年度十大人物，主要得益于他在CAR-T细胞治疗风湿病等自身免疫疾病的研究成果。
今年2月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的GeorgSchett教授团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了CAR-T治疗自身免疫性疾病的研究论文。
研究选取了15名患者，其中8名患有系统性红斑狼疮，4名是系统性硬化症患者，还有3名特发性炎性肌病患者。令人惊喜的是，这些患者在接受CAR-T细胞疗法后，均重获新生。他们或是症状消失，或是无需再进行新的治疗，其中首批接受治疗的患者，更是保持了两年多的无病状态。这一成果，为彻底治愈自身免疫病带来了新希望。
在这个科技日新月异的时代，医学领域的每一次突破都为我们带来了更多的希望与可能。
今天，我们来回顾CAR-T细胞法在自身免疫病治疗中的最新进展。
CAR-T免疫细胞疗法的概述
CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种革命性的细胞免疫疗法。早在十几年前就首次亮相，并随后成为年《科学》杂志评选的年度突破之一。
它通过基因工程技术，将能够特异性识别并攻击肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR）导入到患者自身的T细胞中，从而赋予这些T细胞强大的抗肿瘤能力。近年来，CAR-T疗法在血液肿瘤的治疗中取得了显著成效，被誉为“癌症治疗的新曙光”。
（图片来自参考文献1）与传统疗法相比，CAR的内在特异性是其的天然优势，单个CAR-T细胞还可以呈指数级扩增并杀死数百甚至数千个肿瘤靶细胞。目前，随着CAR组件的不断改进优化，有关CAR-T疗法的临床研究越来越多，美国食品和药物管理局(FDA)也批准了CAR-T疗法用于治疗多种癌症。
（图片来自参考文献2）一些早期结果表明，CAR-T疗法的下一个进展可能是在癌症以外的领域，如下图所示，在其他疾病（如SLE、动脉粥样硬化、肝炎、结核等等）中CAR-T疗法有着不凡的表现[3]。
自身免疫病的概述
自身免疫性病是一类因机体免疫系统功能异常，错误地对自身正常组织视为外来威胁并发起攻击，导致组织损害的疾病统称，包括系统性红斑狼疮、1型糖尿病、天疱疮和多发性硬化症等等。在全球范围内，这类疾病的发病率估计在5%至8%之间，已成为紧随肿瘤与心血管疾病之后的第三大慢性健康威胁。
自身免疫性病的临床表现多样，展现出高度的个体差异性，但其核心机制均涉及免疫耐受性的丧失。当机体的免疫系统异常敏感地识别并响应自身抗原时，会促使生成针对自身组织的反应性T淋巴细胞和B淋巴细胞。这一异常免疫反应进一步诱导产生能够直接损害器官功能的自身抗体，从而引发广泛的病理变化（如下图所示）。
（图片来自参考文献3）CAR-T治疗自身免疫病的进展
近年来，CAR-T疗法在自身免疫性疾病的治疗领域内开辟了新思路，特别是在针对CD19靶点的治疗中取得了引人注目的成就。
CD19作为一种B细胞特有的表面标记，它在B细胞从早期前体阶段到完全成熟的整个分化历程中均有表达，因此被视为执行B细胞清除策略时的核心靶点。
（图片来自参考文献3）其中，结合CD19与B细胞成熟抗原（BCMA）的双靶点CAR-T疗法策略尤为引人