多发性硬化

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TUhjnbcbe - 2025/6/28 19:32:00
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根据香港6家医院对从COVID-19轻症到中度的名成人患者进行的前三种药物联合临床试验结果,抗病毒治疗(干扰素beta-1b+洛匹那韦-ritonavir+利巴韦Lin)比单独使用洛匹那韦-ritonavir+利巴韦Lin)安全有效,由6家医院完成。

这项发表在《柳叶刀》杂志上的早期重大发现,并不包括严重的COVID-19缓解,作者强调需要进行更大规模的第三阶段临床试验,以检验这种三联疗法对COVID-19患者的疗效。

这项研究的次要结果表明,与单独使用洛匹那韦-利托那韦相比,在症状出现后7天内使用三联疗法可显著改善临床症状并显著缩短住院时间。

流感的经验表明,多种抗病毒药物可能比单一更有效,并将抗病毒药物耐药性的风险降至最低。作者推测这可能是COVID-19的一种可能的治疗方法,病毒载量也在COVID-19中出现症状时达到峰值。

“我们的试验表明,早期用抗病毒药物治疗轻度到中度COVID-19]的三联疗法可以迅速抑制患者体内的病毒数量,缓解症状,降低卫生保健工人的风险,并减少病毒感染的持续时间和数量(当检测到并具有潜在传染性时)。此外,该组合似乎是安全的和耐受性良好的,“香港大学的教授Kwok-YungYuen说,他领导了这项研究。。

“尽管有这些令人鼓舞的发现,我们必须在更大规模的第三阶段试验中证实干扰素-1b单独或与其他药物联合使用对病情更严重的患者有效(病毒有更多的时间复制)。

先前的研究发现,洛匹那韦-ritonavir(通常用于治疗HIV)和利巴韦Lin(一种口服丙型肝炎病毒药物)在显著降低了SARS患者的呼吸衰竭和死亡。干扰素beta-1b被开发用来治疗多发性硬化症(MS),在中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒感染的动物研究中,他可以减少病毒载量,改善肺部问题。

在研究过程中,研究人员观察了症状的临床过程、实验室检查结果(如血液检查、胸部x光检查)和病毒释放的变化,对鼻咽拭子、口咽后唾液、咽喉拭子、粪便和尿液中病毒载量进行了分子检测。在研究开始时,咽拭子对SARS-CoV-2呈阳性。

主要终点是鼻咽拭子SARS-CoV-2为阴性的时间。次要结果包括COVID-19症状消失时间,定义为国家早期预警评分(NEWs)为0;序贯器官衰竭评估(SOFA)评分为0,表示功能正常;30天死亡率和住院时间。

平均而言,7天内三药联合治疗有效地抑制了咽拭子在鼻内的病毒载量(未检测到病毒),明显短于单独使用洛匹那韦-利托那韦的对照组(平均12天)。

二级结果支持了本研究的结果,并显示三种药物联合应用有更好的临床改善:三种药物联合应用可使症状消失时间缩短一半(平均4天vs8天),SOFA评分为0的时间(平均3天,8天)和平均住院时间(9天,14.5天)也明显缩短。

进一步的二次分析还集中在治疗时机和患者的预后上。他们发现52名在症状出现后7天内开始使用联合治疗(干扰素beta-1b)的患者比同时接受治疗的对照组(24名患者)有更好的临床和病毒学结果。然而联合治疗组和对照组的结果没有差异(联合治疗组有34名患者接受了洛匹那韦-Rito那韦和利巴韦Lin,而联合治疗组和对照组的17名患者没有干扰素beta-1b)。

医院的JennyLo博士说:“这些发现表明干扰素beta-1b可能是联合治疗的关键成分,值得进一步研究COVID-19的治疗方法,”。干扰素是一种天然产生的蛋白质,在病毒感染时产生,希望干扰素beta-1b能提高人体抵抗SARS-CoV-2的能力。未来的3期试验将很快证实或否定这种候选药物作为COVID-19的主干治疗的疗效。

各治疗组不良事件发生率无差异(48%;联合组41/86例vs49%;20/41例对照组),联合组无严重不良反应。对照组1例出现严重肝功能不良事件,停止治疗。最常见的不良反应是腹泻、发热和恶心。研究期间没有病人死亡。

作者强调了这项研究的几个局限性,包括这是一项开放性研究,研究者和患者都知道参与者接受的治疗,而且没有安慰剂组。他们还注意到,联合治疗组中的34名患者在症状出现后7天或更长时间内住院,没有接受干扰素beta-1b治疗,但作为联合治疗组的一部分进行分析,结果发现可能会令人困惑。

来自加拿大西方大学的SarahShalhoub博士没有参与这项研究,他在一篇相关评论中写道:“迄今为止发表的大多数研究都是回顾性或观察性的。因此这种前瞻性的随机对照设计为治疗增加了重要价值,并消除了回顾性研究的一些固有局限性。

她接着说:“这项研究指向了方向来寻找急需的SARS-CoV-2疗法,”。然而正如作者所承认的,未来的研究需要检验干扰素beta-1b单独或联合其他药物治疗COVID-19名重症或危重病患者的疗效,并与安慰剂进行比较。

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