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内容提要
欧盟限制线型含钆对比剂的使用
澳大利亚提示含钆对比剂的脑部钆沉积风险
英国警示达利珠单抗重度肝损伤风险
英国警示超适应症使用苯达莫司汀可导致死亡率增加
欧盟限制线型含钆对比剂的使用
年7月21日，欧洲药品管理局（EMA）发布消息称，其已经完成对含钆对比剂（GBCA）的评估，确认在磁共振成像扫描中限制使用某些线型GBCA，并暂停其他线型GBCA的上市许可。EMA人用药品委员会在评估后发现，使用GBCA后可造成钆在脑组织中的沉积，因此提出以上建议。
目前尚无证据表明脑部钆沉积会对患者造成任何伤害，但是EMA已建议限制使用某些静脉用线型GBCA，以防止可能与脑部钆沉积相关的任何风险。
3种线型GBCA仍可上市使用。钆塞酸（Gadoxeticacid）和钆贝酸（Gadobenicacid）可继续用于肝脏扫描，因为其被肝脏吸收并满足重要的诊断需求。另一个是直接注射到关节部位的钆喷酸（Gadopenteticacid），其钆浓度极低，可继续用于关节扫描。同时，建议暂停其他静脉用线型GBCA（钆双胺、钆喷酸和钆弗塞胺）在欧盟上市。
另一类称为环型的GBCA（钆布醇、钆特酸和钆特醇），比线型GBCA更稳定且释放钆的倾向较低。这些产品可以继续用于当前适应症，但应使用获得清晰图像的最低剂量，且仅在非增强扫描不适用时才能使用。
EMA称，若相关企业可提供证据，表明在某些特定患者中使用线型GBCA的获益远高于脑沉积风险，或者能够完善产品，使其不会显著释放钆或在身体组织中引起钆沉积，则可以解除线型GBCA的暂停或限制使用措施。
患者须知
●GBCA可帮助在人体扫描时向患者提供清晰的体内图像。
●使用GBCA扫描后，少量钆可在脑部沉积，但目前尚无证据表明这些少量钆可引起任何伤害。
●作为预防措施，医生将停止使用部分静脉内使用的GBCA，某些其他GBCA也仅在其他制剂不适用时使用，例如在肝脏扫描时。
●GBCA对于诊断危及生命和致残性疾病至关重要。
●如果扫描需要使用GBCA，医生将使用获得清晰图像的最低剂量。
医务人员须知
●脑部钆沉积已通过质谱分析以及在脑组织中信号增强得到证实。
●可靠的数据以及体外和非临床研究已表明，线型GBCA从配体分子释放钆的程度远大于环型GBCA。
●目前，尚未发现任何GBCA脑部钆沉积引起的神经系统不良反应，如认知或运动障碍。
●静脉使用的线型药物钆双胺和钆弗塞胺，以及线型药物的静脉内制剂钆喷酸的上市许可已在欧盟暂停。
●两种静脉使用的线型药物（钆塞酸和钆贝酸）仍可继续可用，因为这些药物经肝脏吸收，可用于成像较差的肝血管病变，尤其在延迟相成像中。其他试剂还没有在此方面进行充分研究。
●线型药物钆喷酸的关节内制剂仍可继续使用，因为此类扫描所需的钆剂量非常低。
●所有环型GBCA——钆布醇、钆特酸和钆特醇均可继续使用。
●医务人员只有在非增强扫描不适用的情况下才能使用GBCA。
●医务人员应始终使用能提供充分诊断的增强扫描的最低剂量。
●欧盟市场上保留的GBCA的产品信息将进行相应更新。（EMA网站）
澳大利亚提示含钆对比剂的脑部钆沉积风险
年7月28日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）评估了含钆对比剂（GBCA）的最新信息，告知消费者和医务人员在磁共振成像扫描过程中使用GBCA后，少量钆可能会沉积在脑中。目前尚未确定大脑中钆沉积的有害影响，但TGA正在与这些产品的生产企业合作，修改产品安全性信息。
GBCA注射到患者的静脉中，可以增强内脏器官、血管和组织的磁共振成像扫描质量。磁共振成像扫描可帮助医务人员诊断疾病状况。GBCA有两种类型：线型和环型。已发表的研究发现，与环型GBCA相比，线型GBCA可能会在大脑中产生更多的钆沉积。TGA将继续监测上述风险，必要时采取进一步措施。
TGA告之患者和医务人员，钆在脑中沉积仅与磁共振成像扫描中使用的GBCA有关，不涉及用于其他成像程序的其他类型的对比剂。GBCA的产品信息中曾提示钆“不会穿过完整的血脑屏障”，在某些情况下，钆不会在正常脑组织中蓄积。现在越来越多的证据表明这可能发生。
虽然目前尚未发现大脑中钆沉积的有害影响，但TGA和生产企业正在更新产品信息，并建议审慎使用GBCA，尤其是线型GBCA。TGA建议在必须使用GBCA的情况下，应使用最低有效剂量，并谨慎选择GBCA种类。TGA还建议除非临床必须，应避免重复使用这些对比剂进行扫描。
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英国警示达利珠单抗重度肝损伤风险
年7月20日，英国药品和医疗产品管理局（MAHR）发布信息称，正在紧急评估欧洲范围内有关达利珠单抗（Daclizumab,商品名Zinbryta）的肝脏安全性，以及评估接受治疗的患者情况，并要求达利珠单抗仅用于治疗选择有限的患者，同时密切监测肝功能。
达利珠单抗mg注射液于年7月在欧盟获准上市，用于治疗成人复发性多发性硬化症，目前在英国主要用于临床试验。英国国家健康和保健医学研究所（NICE）与苏格兰医疗联合体于年4月发布了达利珠单抗的使用建议。
建议医务人员对患者进行评估。医务人员应尽快评估目前正在接受达利珠单抗治疗的所有患者，以确定他们是否适合继续使用该药品，包括与患者讨论风险。如果患者不在限制的适应症范围内或未达到预期疗效，则考虑停止治疗。患者在接受达利珠单抗治疗期间以及末次给药后4个月内，医生应经常
MHRA将公开发布信函告知医务人员：迅速评估目前正在接受治疗的患者情况，仅用于治疗选择有限的多发性硬化患者，以及密切监测肝功能的必要性。该评估一旦完成，MHRA将提供进一步信息。（英国MHRA网站）
英国警示超适应症使用苯达莫司汀可导致死亡率增加
年7月20日，英国药品和医疗产品管理局（MHRA）发布消息称，近期临床试验证据表明，超适应症使用苯达莫司汀（Bendamustine,商品名Levact）进行联合治疗可导致死亡率增加。
苯达莫司汀的获批适应症为：
1.慢性淋巴细胞白血病（BinetB期或C期）的一线治疗，适用于不宜进行氟达拉滨联合化疗者；
2.单独用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤，适用于利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内病情进展者；
3.与泼尼松联合使用作为多发性骨髓瘤（Durie-SalmonⅡ期进展或Ⅲ期）的一线治疗，适用于不具备自体干细胞移植条件，且在确诊时患有临床神经病变、限制了沙利度胺或含硼替佐米药品使用的65岁以上患者。
近期针对未获批适应症的临床试验数据显示：苯达莫司汀与利妥昔单抗或奥妥珠单抗联合使用时存在安全风险，死亡率有所增高。报告的死亡主要是与细菌性感染（败血症、肺炎）和机会性感染（如卡氏肺囊虫肺炎、水痘-带状疱疹病*感染、巨细胞病*感染）有关，同时也报告了部分致死性心脏*性、神经*性和呼吸系统*性事件。欧洲上市后数据分析结果显示：苯达莫司汀治疗发生机会性感染的风险高于既往认知。现有信息显示，使用苯达莫司汀后发生感染的频率和结局取决于临床条件，差异极大。频繁出现机会性感染可能与淋巴细胞减少和CD4阳性T细胞计数低相关。在接受苯达莫司汀治疗后，有相当比例的患者出现了最短持续7-9个月的淋巴细胞减少（个/L）和CD4阳性T细胞计数低（个/L）。与利妥昔单抗联合使用时，上述现象更为多见。
该产品说明已更新，MHRA提醒公众和医护人员