年新药研发市场热点不断，多款新机制新特点的药物上市，传统化学小分子药物依然主流。美国FDA的药物评估与研究中心（CenterforDrugEvaluationandResearch,CDER）在年共批准了48种新药，其中包括诊断试剂、靶向药物，新靶点的抗生素等。虽然与年的59种相比有所下降，但依然是过去25年来批准排名前三多的一年。
-年FDA批准的新分子实体（NMEs）和生物制剂许可证申请（BLAs）
序号
商品名
通用名
靶点
审批类型
研发企业
适应症
1
Jeuveau
PrabotulinumtoxinA
乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂
S
Evolus
皱眉纹
2
Cablivi
Caplacizumab
vWF纳米抗体药
P,O
赛诺菲
紫癜
3
Egaten
Triclabendazole
驱虫剂
P,O
诺华
片吸虫病
4
Zulresso
Brexanolone
GABAA受体正向调节剂
P,B
SageTherapeutics
产后抑郁症
5
Sunosi
Solriamfetol
多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
S,O
Jazz
过度嗜睡
6
Mayzent
Siponimod
S1P受体调节剂
S
诺华
多发性硬化症
7
Evenity
Romosozumab
硬骨素抑制剂
S
安进
骨质疏松
8
Balversa
Erdafitinib
FGFR抑制剂
P,B,A
杨森
膀胱癌
9
Skyrizi
Risankizumab
IL-23拮抗剂
S
艾伯维
银屑病
10
Vyndaqel
Tafamidis
TTR稳定剂
P,O,B
辉瑞
心肌病
11
Piqray
Alpelisib
PI3K抑制剂
P
诺华
乳腺癌
12
Polivy
Polatuzumabvedotin
CD79b抗体偶联药物
P,O,B,A
罗氏
淋巴瘤
13
Vyleesi
Bremelanotide
黑素皮质素受体激动剂
S
Amag
女性性欲减退
14
Xpovio
Selinexor
XPO1抑制剂
P,O,A
Karyopharm
Therapeutics
多发性骨髓瘤
15
Recarbrio
Cilastatin;imipenem;
relebactam
肾脱氢肽酶抑制剂，青霉烯抗菌药，β内酰胺酶抑制剂
P
默沙东
尿路感染
16
Accrufer
Ferricmaltol
铁替代产品
S
ShieldTherapeutics
缺铁性贫血
17
Nubeqa
Darolutamide
雄激素受体抑制剂
P
拜耳
前列腺癌
18
Turalio
Pexidartinib
CSF1R,KIT和FLT3抑制剂
P,O,B
第一三共
腱鞘骨巨细胞瘤
19
Wakix
Pitolisant
H3受体拮抗剂
P,O
Harmony
日间嗜睡
20
Pretomanid
Pretomanid
抗结核分支杆菌
P,O
Pfizer/Mylan
结核
21
Rozlytrek
Entrectinib
TRKA,TRKB,TRKC,ROS1和ALK抑制剂
P,O,B,A
罗氏
实体瘤与非小细胞肺癌
22
Rinvoq
Upadacitinib
JAK抑制剂
S
艾伯维
类风湿关节炎
23
Inrebic
Fedratinib
JAK2和FLT3抑制剂
P,O
新基
骨髓纤维化
24
Xenleta
Lefamulin
侧耳素类抗生素
P
Nabriva
获得性细菌肺炎
25
GalliumdotatocGa-68
GalliumdotatocGa-68
放射诊断
S,O
UIHCPETImagingCenter
内分泌肿瘤
26
Nourianz
Istradefylline
腺苷受体拮抗剂
S
协和麒麟
帕金森
27
Ibsrela
Tenapanor
NHE3抑制剂
S
Ardelyx
肠易激综合征
28
Aklief
Trifarotene
维甲酸受体激动剂
S
高德美
痤疮
29
Beovu
Brolucizumab
VEGF抑制剂
S
诺华
*斑变性
30
Scenesse
Afamelanotide
MC1R激动剂
P,O
Clinuvel
卟啉病
31
FluorodopaF18
FluorodopaF18
放射诊断
S
Feinstein
诊断帕金森
32
Reyvow
Lasmiditan
5HT1F受体激动剂
S
礼来
偏头痛
33
Trikafta
Tezacaftor,elexacaftor,ivacaftor
两个CFTR校正因子和一个CFTR增强因子
P,O,B
Vertex
囊性纤维化
34
ExEmFoam
Airpolymer-typeA
造影剂
S
Giskit
评估输卵管功能
35
Reblozyl
Luspatercept
红细胞成熟剂
P,O
新基
地中海贫血
36
Fetroja
Cefiderocol
头孢类抗生素
P
盐野义
尿路感染
37
Brukinsa
Zanubrutinib
BTK抑制剂
P,O,B,A
百济神州
套细胞淋巴瘤
38
Adakveo
Crizanlizumab
P选择素阻滞剂
P,O,B
诺华
细菌性肺炎
39
Givlaari
Givosiran
ALAS1导向的siRNA
P,O,B
Alnylam
卟啉病
40
Xcopri
Cenobamate
未知
S
SKLifeScience
癫痫
41
Oxbryta
Voxelotor
血红蛋白S聚合抑制剂
P,O,B,A
GlobalBlood
Therapeutics
镰状细胞贫血症
42
Vyondys53
Golodirsen
外显子53跳跃
P,O,A
Sarepta
杜氏肌营养不良
43
Padcev
Enfortumabvedotin
连接蛋白-4抗体偶联药物
P,B,A
Astellas
尿路上皮癌
44
Tissueblue
BrilliantBlueG
染色剂
P,O
DutchOphthalmic
Research
眼科手术
45
Dayvigo
Lemborexant
食欲素受体拮抗剂
S
卫材
失眠
46
Enhertu
Trastuzumabderuxtecan
HER2抗体偶联药物
P,B,A
DaiichiSankyo/
AstraZeneca
转移性乳腺癌
47
Caplyta
Lumateperone
血清素5-HT2A受体拮抗剂
S
Intra-Cellular
Therapies
精神分裂
48
Ubrelvy
Ubrogepant
CGRP受体拮抗剂
S
艾尔建
偏头痛
P：优先评审；O：孤儿药；A：加速批准；B：突破性药物
序号
商品名
靶点
研发企业
适应症
49
Jynneos
改良的安卡拉痘苗
BavarianNordic
预防天花和猴痘
50
Zolgensma
利用腺相关病*9型载体（AAV9）递送运动神经元存活基因（SMN）
诺华
脊髓型肌萎缩
51
Dengvaxia
登革热四价疫苗
赛诺菲
预防登革热
52
Esperoct
长效化的先天性凝血VIII
诺和诺德
A型血友病
53
Ervebo
减*活疫苗
默沙东
预防埃博拉
年FDA的生物制品评估与研究中心（CDER）批准的BLAs
CDER近年来应用多种特殊资格认定方法加快新药研发和审批。这些方法包括：快速通道（FastTrack）、优先审评（PriorityReview）、突破性疗法（Breakthrough）、加速批准（AcceleratedApproval）和孤儿药（Orghan）。年CDER授予审批药物特殊资格认定的数量与往年基本保持一致，共批准了28种（58%）优先审评的药物，21种（44%）孤儿药，13种（27%）突破性药物和9种（19%）加速批准药物。
CDER批准的特殊资格认定药物趋势
从疾病来看，肿瘤仍然是新药产出的最大领域，占到了批准数量的23%（11种）。神经类药物表现突出，获得了9项（19%）批准。非肿瘤的血液病同样有很大进步，有6种（13%）药物通过审批。传染病药物的批准数量则出现下降，只获得了5项（10%）批准，代谢和内分泌药物更是颗粒无收。
CDER批准新药的疾病领域
虽然今年药物批准的数量相较于往年下降，但药物的形式有了一些让人眼前一亮的发展。比如今年首次批准了1种纳米抗体药物和3种抗体偶联药物。首个创新治疗模式的药物从研发到上市要打通监管的层层“关卡”，能在这种严格要求下进入市场，至少证明了这种新颖的治疗概念的可行性。
年CDER所批准新药的形式
年获批药物的市场前景也足够让资本市场乐观，这些药物中有5种产品被预测每年的销售额在30亿美元以上。其中最引人注目是Vertex制药公司用于治疗囊性纤维化的Trikafta。Trikafta由ivacaftor，tezacaftor和elexaftor三种药物组成，可以减轻编码CFTR基因的致病突变的影响。FDA于年首次批准ivacaftor，年批准tezacaftor，但elexaftor之前从未获得批准。Trikafta的获批基本预示着Vertex公司对囊性纤维化这一市场的完全占领。分析师预测，到年底，这一复合药物的全球年平均销售额将达到45亿美元。而且该公司已经开始利用其在囊性纤维化市场的收益优势，正努力将药物拓展到其他适应症。有趣的是，Vertex在年才首次开发出elexaftor，仅仅比Trikafta的上市早了3.5年。
序号
商品名
研发企业
适应症
预期每年销售额（截止到年底）
33
Trikafta
Vertex
囊性纤维化
45亿美元
9
Skyrizi
艾伯维
银屑病
41亿美元
Oralsemaglutide
诺和诺德
2型糖尿病
38亿美元
22
Rinvoq
艾伯维
类风湿关节炎
36亿美元
50
Zolgensma
诺华
脊髓型肌萎缩
29亿美元
10
Vyndaqel
辉瑞
心肌病
17亿美元
29
Beovu
诺华
*斑变性
16亿美元
41
Oxbryta
GlobalBlood
Therapeutics
镰状细胞贫血症
15亿美元
Esketamine
JohnsonJohnson
抑郁症
15亿美元
12
Polivy
罗氏
淋巴瘤
12亿美元
年FDA批准药物中具有巨大市场潜力的部分药物（包括新剂型）
年FDA审核的候选药中有一些收到了完整答复函（CRL），虽然这些药物的现有形式在年的申请中失败，但也许经过适当的资料补充后有希望重新出现在年FDA的审评队列中。
序号
通用名
研发企业
靶点
适应症
状态
1
Sacituzumabgovitecan
Immunomedics
TROP2抗体偶联物
乳腺癌
已重新提交
2
ALKS
Alkermes
阿片受体kappa亚型拮抗剂联合mu亚型拮抗剂
抑郁症
暂停
3
Iclaprim(IV)
MotifBio
细菌二氢叶酸抑制剂
急性细菌性皮肤感染
需要III期临床数据
4
Sotagliflozin
LexiconPharmaceuticals
SGLT1/2双抑制剂
1型糖尿病
预计会有上诉
5
Quizartinib
第一三共
FLT3,PDGFR和KIT抑制剂
急性骨髓性白血病
未披露
6
RVT-
EnzyvantTherapeutics
酶替代疗法
先天性无胸腺症
未披露
7
Cabotegravirandrilpivirine
ViiVHealthcare
非核苷逆转录酶抑制剂联合整合酶链转移抑制剂
HIV
未披露
年收到FDA完整答复函（CRL）的部分药物
年对于医药行业也预期是个批准大年，已经有多个新颖的，有前途的候选药物处于FDA的审评中。AImmuneTreateutics的Palforzia和DBVTechnologies的ViaskinPeanut均为治疗花生过敏的花生蛋白疗法。葛兰素史克的抗体偶联物BelantamabMafodotin和百时美施贵宝的CAR-T疗法IdecabtageneVicleucel同为B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法的竞争者，则可能均在年获得批准。Intercept制药公司的Ocaliva有希望成为首个上市的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗药物。而Biogen的β淀粉样蛋白单抗Aducanumab更是被市场所瞩目，如果Aducanumab最终获批，不但有望造福上千万阿尔茨海默病患者，还可能为曾经被“宣判死刑”的“淀粉样蛋白假说”带来新生。
序号
通用名
研发企业
靶点
适应症
预期FDA决定时间
1
Palforzia
AimmuneTherapeutics
花生蛋白
花生过敏
.1
2
Avapritinib
BlueprintMedicines
PDGFRα-DV抑制剂
胃肠道间质瘤
.2
3
Risdiplam
罗氏
运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂
脊髓型肌萎缩症
.5
4
Ozanimod
新基
S1P受体调节剂
多发性硬化症
.3
5
Selumetinib
阿斯利康/默沙东
MEK抑制剂
神经纤维瘤
第二季度
6
Satralizumab
罗氏
IL-6受体抗体
视神经脊髓炎谱系障碍
第二季度
7
Sacituzumabgovitecan
Immunomedics
TROP2抗体偶联物
乳腺癌
.6（第二次审查）
8
Ocaliva
Intercept
FXR激动剂
非酒精性脂肪性肝炎
.6
9
ViaskinPeanut
DBVTechnologies
花生蛋白
花生过敏
.8
10
Belantamabmafodotin
葛兰素史克
BCMA抗体偶联物
多发性骨髓瘤
.8
11
Lisocabtagenemaraleucel
新基
抗CD19的CAR-T细胞疗法
B细胞淋巴瘤
.8
12
Valoctocogeneroxaparvovec
BioMarin
利用腺相关病*5型载体（AAV5）递送凝血因子VIII
A型血友病
.8
13
Evinacumab
Regeneron
ANGPTL3抗体
纯合子家族性高胆固醇血症
14
Idecabtagenevicleucel
百时美施贵宝
抗BCMA的CAR-T细胞疗法
多发性骨髓瘤
15
Lumasiran
Alnylam
HAO1基因的RNAi疗法
高草酸尿症
16
Aducanumab
Biogen
Β样淀粉样蛋白抗体
阿尔兹海默症
年有希望获得批准的部分候选药物
综上所述，年上市药物的关键词在于“新”：
例如第一款基于AAV载体全身性递送转基因的基因疗法——诺华的Zolgensma，它的上市标志着基于AAV载体的基因疗法技术在安全性、耐受性和特异性上又做出了新的突破。
首次使用基于GalNAc修饰的RNAi疗法制造技术——Givosiran公司的Givlaari。RNAi疗法治疗多种疾病的潜力早就为医药行业所认可，但是如何保持RNAi在递送过程中的稳定性一直是业界面对的挑战。之前Alynlam公司的Onpatttro使用脂质纳米颗粒（LNP）递送RNAi存在着较大的*副作用，而Givosiran公司这项技术则可以显著提高RNAi疗法的稳定性并降低对肝脏的*副作用。
首个获得FDA批准的中国原研抗癌药——百济神州的Brukinsa，这一突破不但体现了中国医药公司在创新药研发能力方面的进步，也是中国监管机构不断改革改革，与国际标准接轨的成果。
唯一获得FDA批准用于治疗片形吸虫病的药物——诺华的Egaten。自年以来，诺华一直向WHO捐赠Egaten，已经帮助治疗了30多个国家中的万片形吸虫病患者。FDA今年的批准使人类在消灭这一疾病的方向又前进了一大步。
全球首个也是唯一一个专门被批准治疗产后抑郁症（PPD）的药物——SageTherapeutics公司的Zulresso。PPD是孕产妇产后自杀的首要原因，也是分娩最常见的医学并发症。在Zulresso之前，尚无获批专门治疗PPD的药物。Zulresso的上市将造福PDD孕产妇群体并解决这一领域显著存在的医疗需求。
全球首款获批上市的anti-sclerostin单克隆抗体药物——安进的Evenity。这是美国市场首个也是唯一一个具有双重作用的骨质疏松症新药：既能增加骨形成，又能减少骨吸收，降低骨折风险。
首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法——杨森的Balversa。当今时代的癌症治疗越来越重视个性化治疗和精准医学，将癌症治疗针对患者的特定基因突变或生物标志物的能力正在成为标准，并且在新的疾病类型中取得了进展。Balversa是第一个针对转移性膀胱癌患者的易感FGFR基因改变的个性化治疗方式。
第一款由非盈利组织开发并且上市的肺结核新药——TBAlliance的pretomanid。这是近40年来FDA批准的第三款抗肺结核新药，也是第一个由非营利组织开发和注册的药物。Pretomanid曾获优先审评、合格传染病产品和孤儿药资格。
近十年来美国FDA批准的首个骨髓纤维化新药——新基的Inrebic。在这之前，生物制药公司Incyte的JAK抑制剂ruxolitinib／Jakafi是全球唯一一种被批准用于治疗骨髓纤维化的药物，而Jakafi被FDA批准上市于年。
近二十年来FDA批准的第一款具有新作用机制的静脉注射和口服抗生素——NabrivaTherapeutics公司的Xenleta。Xenleta的活性药物成分为lefamulin，这是一种首创的、系统给药的、半合成截短侧耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，其结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置。
二十年来FDA批准的首款急性偏头痛治疗药物——礼来的Reyvow。Reyvow具有独特的作用机制，是FDA批准的首个5-羟色胺（5-HT）1F受体激动剂类偏头痛急性治疗药物。不同于CGRP受体拮抗剂药物（Aimovig、Ajovy、Emgality），Reyvow不能用于偏头痛预防，而是用于偏头痛发作后的症状缓解。
首个获批治疗尿路上皮癌（UC）的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物——ASTELLAS公司的Padcev。这是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞*制剂MMAE（monomethylauristatinE，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。
FDA批准的第一款治疗野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性引起的心肌病（AATR-CM）的药物——辉瑞的Vyndaqel。ATTR-CM是一种罕见的、危及生命的疾病，其特征是心脏内异常堆积称为淀粉样蛋白的错折叠蛋白，表现为限制性心肌病和进行性心力衰竭。此前，没有治疗ATTR-CM的批准药物，唯一可用的选择包括症状处理，以及在极少数情况下进行心脏移植。
首个也是唯一一个被FDA批准用于治疗偏头痛发作的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂——艾尔建的Ubrelvy。现有很多偏头痛治疗药物都会出现血管收缩的问题，而Ubrelvy通过阻断CGRP与其受体的结合，以一种新的方式发挥作用，并不会引起血管收缩。
首个也是唯一一个获FDA批准治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的药物——第一三共的Turalio。之前对TGCT的标准治疗方法是手术切除治疗方法。然而，对于复发，难治或弥漫性TGCT患者来说，肿瘤可能缠绕在骨骼、肌腱、韧带周围，手术不但难于清除肿瘤，而且可能导致严重关节损伤和功能丧失。对于有些患者来说，他们可能会考虑截肢来缓解病痛。这款药物的上市将大大减轻此类患者的痛苦。
参考文献
Mullard,Asher.().fdadrugapprovals.NatureReviewsDrugDiscovery,12(2),87-90.
MullardA.()FDAdrugapprovals.NatureReviewsDrugDiscovery,19(2):79-84
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