多发性硬化

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TUhjnbcbe - 2021/3/10 8:54:00
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“雄关漫道真如铁”,干细胞临床转化研究正在以快速的步伐稳健推进着,这是大势所趋。今天小编为您科普,间充质干细胞在再生医学领域的应用。

撰文:步步先生

来源:干细胞者说

● ● ●

干细胞疗法是指利用干细胞或其衍生的细胞,以特殊技术移植到体内,取代病人受损的细胞或通过招募内源性组织特异性干细胞进而产生新的组织,或发挥积极的免疫调节作用。通过再生医学,人体希望有一天能够修复和恢复严重的组织损伤,甚至更换整个器官。科学家们正在努力开发新型治疗方法,以期支持促进组织修复的过程。由于其强大的促进修复再生潜能,间充质干细胞(MSCs)被当做一个重要的突破口。

图1.间充质干细胞在再生医学领域的未来前景

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间充质干细胞研究概况

试着想象一下:在人体内,有着数以千万计的微型维修工人,到受伤的地方去创造新的骨头、软骨、肌肉和神经。在人体中,有一位技艺高超的修复大师,他掌握了修复人体几乎所有类型受损组织的秘诀。

那么,间充质干细胞(MSCs)会是合格的修复大师吗?

大约超过篇关于MSCs的论文在年发表,项已经完成或正在进行的MSCs临床研究(Ayala-Cuellaretal.,)。自从0世纪70年代Friedenstein等人发现MSCs以来,MSCs就一直是学术界和临床转化研究的焦点。

MSCs具有自我更新和多向分化的潜能。由于其易于分离和便于体外扩增的特点,MSCs也成为再生医学中最常用的细胞。此外,因为具有免疫调节特性,MSCs治疗还为自身免疫病、炎症和血液病以及移植手术提供了一个很有前景的治疗手段(Weiss和Dhalke,)。

图.MSC是学术界和临床转化的宠儿

间充质干细胞的制备工艺

从骨髓、脐带华通氏胶、脐带血、胎盘、真皮和脂肪组织,甚至牙髓中,细胞学家们获取得到了MSCs。他们在临床试验中使用自体来源和异体来源的MSCs。由于原代获得的MSCs数量有限,必须在体外扩增获得足够的细胞,才能满足用于治疗目的(Mizukami和Swiech,)。

关于体外扩增MSCs,研究人员通常依赖传统的单层平皿培养,这提供了一个简单、低成本、易于操作的平台。为了规模化扩增MSCs,多层平皿培养体系(也称“细胞工厂”)开发出来。然而,最新数据表明,D培养体系可能会限制MSCs的治疗属性。而使用3D培养体系可以提高MSCs的活率、干性、抗炎性和血管生成特性(Petrenko等,)。

在生物反应器中,可以制备大量符合GMP管理要求,高质量标准MSCs。生物反应器可持续监测和调节诸多培养因素(诸如pH值、温度、氧气和二氧化碳浓度等)。一旦进行规模化扩增,MSCs必须在最佳条件下进行处理和收集,才能保证成为具有高活性和功能的细胞产品。

不同实验室的质量控制标准可能有所不同,因为缺少干细胞关键质量属性(CriticalQualityAttributes,CQA)的共识。不管怎样,至少要满足国际细胞治疗协会(ISCT)给出的人源MSCs三条最基本定义:

[1]MSCs在标准培养条件下,呈贴壁生长;

[]MSCs表达CD、CD73和CD90,不表达CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79α或CD19及HLA-DR表面标记;

[3]MSCs在体外可以分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞

其他关键质量属性,还应包括核型分析、高活性证明和效力测试等。

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间充质干细胞与再生医学

在临床前和临床试验中,科学家一直努力探索MSCs的治疗潜力,以期证明其治疗的安全性和有效性。研究结果表明,MSCs可以成功促进各种组织再生,包括骨、肌肉、神经、心肌、肝脏、角膜、气管和皮肤(Hanetal.,)。

图3.间充质干细胞的三大作用机制

间充质干细胞与骨重建

当创伤、关节置换术或肿瘤切除手术后出现骨缺损时,医生通常推荐采用自体或异体骨移植作为一种治疗选择。然而,有限的供应、手术中感染和并发症的风险限制了这些方案(Garcia-Garetaetal.;Lozano-Calderonetal.)。因此,具有成骨潜能的MSCs成为骨重建的最佳选择。

经过大量研究比较,骨髓、脐带、牙髓等不同组织来源MSCs的成骨能力,但尚不清楚哪种来源细胞最适合。最近的数据表明,比起骨髓来源的MSCs,脂肪来源可能具有更好的增殖能力,这意味着脂肪来源的MSCs可以为临床骨组织工程提供良好的候选材料(Burrowetal.,)。

间充质干细胞与软骨损伤

在骨关节受损中,由于血液供应不足,软骨不能很好地自我修复,也不能很快地自我修复。目前的软骨修复技术有两种,骨髓刺激和软骨移植,然而效果很有限。科学家们不得不寻找新的有效替代方法。

从0世纪90年代的临床前试验开始,MSCs就已被用于软骨再生,并且与生物材料紧密结合。1)利用细胞外基质构建3D支架,可优化植入的MSCs增殖和分化。)载有MSCs和刺激因子(如BMP-/-4、IGF-1、TGF等)的水凝胶,可促进软骨损伤修复(Yangetal.,)。

尽管进行了大量的临床试验,科学家们依然还没有就最佳细胞来源达成一致。因此,在MSCs临床普及用于促进软骨再生之前,我们还需要进行更多的研究。除了促进骨重建和软骨修复,MSCs也是支持肌肉骨骼组织再生(如韧带、肌腱和椎间盘)的良好候选者。随着社会老龄化严重,越来越多的人患有退行性脊柱病,遭受严重的背部疼痛,需要进行手术治疗。而基于MSCs的细胞治疗是修复椎间盘、维持生物力学和减轻疼痛,可替代手术的有效方案(Orozco等人,)。

间充质干细胞与神经修复

MSCs具有再生神经组织的潜能。研究方向主要集中在两个领域:第一个方向是由严重创伤或缺血引起的神经损伤;第二个方向是神经系统疾病(如多发性硬化症、渐冻人症症、缺血性卒中、帕金森病等)引起的功能障碍。通过释放细胞因子和活性分子(如TGF-?,调节损伤和修复过程),MSCs可调节免疫反应和保护神经元结构(vanVelthovenetal.,01)。

这意味着,MSCs在脑损伤和修复周围神经时,可能有着不错的结果。临床前研究证实,MSCs可促进神经系统功能恢复。然而,临床应用的报道却很少(Papaetal.,)。

间充质干细胞与器官修复

临床试验和动物模型均已证明,MSCs不仅可再生组织,而且可修复器官,如心脏、肝脏、角膜和气管。

在肝硬化患者中,MSCs有助于改善肝功能。事实上,MSCs可以分泌营养和免疫调节因子支持肝细胞功能,逆转肝脏纤维化和促进血管生成(Wangetal.,)。对于研究人员来说,开发治疗肝衰竭的方法是紧迫的,因为需要肝移植的患者数量更多。

MSCs在再生医学方面的应用案例,包括治疗肾损伤和肺部疾病,还有大面积皮肤损伤的修复再生(Hanetal.,)。

图4.间充质干细胞的部分应用前景

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理性看待间充质干细胞

干细胞技术让传统医疗手段无效的患者重新燃起希望,但干细胞治疗也犹如开启了“潘多拉魔盒”,人们充满了好奇、期待和恐惧。

有魔力的神药

随着MSCs临床研究的飞速增长,我们对MSCs基础知识的认识不足逐渐凸显出来,这限制了对其生物学功能的全面了解。

年,国际顶级学术期刊《自然》有这么一篇评论“Clearupthisstem-cellmess(清理干细胞的混乱)”,DouglasSipp等人指出:间充质干细胞给大众造成了一种万所不能的万金油印象,加上一些媒体的肆意吹捧,间充质干细胞变成一种“有魔力的、人人都能接受的神药”,成为商家向公众进行“干细胞干预”的首选细胞类型。

虽然临床前研究显示,MSCs能够促进功能恢复,但大多数临床研究仍处于早期阶段。到目前为止,只有少数MSCs治疗的商业产品获得了监管机构的批准。

质量控制问题

对于临床应用,必须保证MSC治疗的安全性。循环系统输注(动脉或静脉输注)MSCs相对安全,但也存在诱发肿瘤、炎症反应和纤维化的风险(Fitzsimmonsetal.,)。由于MSCs可以抑制免疫系统,并促进新血管的形成,这可能会造成肿瘤的生长和转移。在修复过程中,纤维化反应也可能发生,因为MSCs也可以分化为成纤维细胞。研发人员必须克服MSCs规模化生产的障碍。由于MSCs细胞群具有异质性,因此不同的适应症需要不同的制备工艺。同样,由于每个临床应用都需要一个定制的、个性化的工艺流程,生产这些细胞产品的成本很高。质量控制标准共识的缺失,也阻碍了细胞制备工艺的标准化进程,评估产品的安全性和有效性仍然具有挑战性。长时间体外培养,也可能导致细胞出现基因变异或染色体异常。通常,MSCs在衰老前,可在体外进行0~40倍扩增(注意:这里指的是倍增次数,不是细胞代次。细胞代次在细胞药物开发方面没有太大意义)。此外,应使用化学成分明确的无血清培养基,避免使用动物血清产生相关的免疫反应。最后,研究人员必须确保细胞产品完全没有污染,包括微生物污染。对微生物的检测,始终应贯穿整个细胞制备过程。图5.百变的干细胞

间充质干细胞是一种“百变”细胞群,具有各种功能和显著的治疗潜力。然而,在“维护小组”被派往大规模修复受损组织之前,科学家们需要更好地弄清楚这些工作人员所拥有的工具。

参考文献:文中已标注

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shipintianjiaji

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食品添加剂

第期

说到食品添加剂,食品业内人士常说这样一句话是,“食品添加剂是食品工业的灵*”。

其实大部分零食都有食品添加剂的,食品添加剂应该是提高食品质量的一个正能量,但是现在很多也有一些食品添加剂对我们健康有很大影响。

我们今天就来了解下这其中对我们身体健康危害最大的几种添加剂。

也只有真正了解了它们对你身体的危害,才能驱使我们去少吃,不吃。

01反式脂肪酸-糖尿病

02辐照处理-营养流失

03亚硝酸钠-致癌

04钠-高血压

05合成食用色素-多动症

06高果糖玉米糖浆-缩短寿命

07安赛蜜-更加渴望甜食

08阿斯巴甜-致癌

09糖精-致癌

10味精-失明

11面粉处理剂溴酸钾-致癌

01反式脂肪酸-糖尿病

常见的食物有:饼干、面包、糕点、油炸食物、沙拉酱、代可可脂巧克力、冰淇淋、奶茶。

功效:是植物油经过氢化过后的产物,采用氢化植物油的食物口感更佳,保持期也更长,因此被广泛用于食品生产、加工过程。

坏处:太多太多了,简直罄竹难书。

-容易发胖,它让人长胖的效率是不饱和脂肪的7倍,饱和脂肪的3倍。

-降低记忆力,反式脂肪酸可对促进人类记忆力的一种胆固醇具有抵制作用。

-根据法国国家健康与医学研究所的一项最新研究成果表明,反式脂肪酸能使有效防止心脏病及其他心血管疾病的胆固醇的含量下降。

-反式脂肪酸会增加人体血液的黏稠度和凝聚力,容易导致血栓的形成,对于血管壁脆弱的老年人来说,危害尤为严重。

-降低胰岛素敏感性,强力促进糖尿病的发生。

-造成生育能力下降,不孕率上升,后果极其严重。

应对措施:

-买零食时,查看下食品标签上标示的反式脂肪含量,即使标记为0克,也不代表完全没有反式脂肪酸,最好是看看成分内容栏,避开氢化油、部分氢化油等字样。

-少吃零食,多吃天然食物。

-多吃单不饱和脂肪(如坚果)和多不饱和脂肪(如大豆油、葡萄籽油、葵花油、鱼油等)的油,来代替饱和脂肪含量高的食物(如动物性油脂、棕榈油与椰子油等),别吃人造奶油。

-多吃海鲜、鱼肉,代替红肉,选择瘦肉和去皮的家禽。

-烹调方式,请以清炒、烘烤方式,而不是油炸。

02辐照处理-营养流失

常见的食物有:蜜饯、干果果脯类、水果干、蔬菜干、新鲜水果类、香辛料类、冷冻包装畜禽肉、方便面的蔬菜包……

功效:辐照处理是一种灭菌工艺,灭菌非常彻底,多用于水分较多的食材的杀菌处理,经过一定剂量电离辐射过的食品。

坏处:食物本身的营养,如:维生素A,维生素B2,B3,B6,B12,和维生素C,维生素E,都会有所流失,蛋白质,不饱和脂肪,益生菌,酵素也会被破坏。

虽然已有科学证据表明,辐照杀菌过的食品不具有放射性危险,但近年一些民间环保组织不断组织反辐照抗议活动,呼吁人们不要食用辐照杀菌食品。

美国食品跟踪调查组织“食品和饮用水观察”成员韦诺娜·豪特是《辐照杀菌与食物之死》的作者。她认为,辐照杀菌食品可能诱发癌症、未成年死亡和体重过轻。她在书中引用了一些动物实验结果显示,长期食用辐照食品会造成体重减轻。

“这项技术本身是为商家减少成本、增加盈利而设计,它实际上并不能把脏食物变干净。每当我们听说大规模食物中*事件时,总有人提倡辐照杀菌,但它对肉制品清洁确实没什么好处,对生菜、西红柿等蔬菜更是完全不起作用。”

反对者列举的辐照杀菌食物另一大罪状是:辐照会破坏食物品质。“你不可能对水果或蔬菜做真正的辐照处理,以达到杀菌目的,除非你想把食物变成一堆浆糊。”

应对措施:辐照处理会让食物本身的营养素流失,使食物本身变得没有营养可言,所以你吃也没啥营养,尤其是小孩子。不过同样对身体也没啥太大危害,如果偶尔想吃,偶尔吃点,也无大碍。

在产品原料加工方式上标出“辐照处理”的则极为鲜见,必须这款果干就标出了其中的黑加仑葡萄干采用了辐照杀菌技术处理。

所以购买的时候记得注意标签。

03亚硝酸钠-致癌

常见的食物有:咸肉、香肠、腊肉、腌肉、酸菜、咸鱼。

功效:是一种防腐剂,腌制和卤制食物都会添加亚硝酸钠,能够增加保存时间,增鲜,让食物看起来颜色鲜艳。

坏处:亚硝酸钠一旦进入胃里,将在胃的作用下与蛋白质分解产物从而生成亚硝胺。亚硝胺具有强烈的致癌作用,主要引起食管癌、胃癌、肝癌、大肠癌、鼻咽癌、膀胱癌等。美国医学会声称亚硝酸钠会导致肠癌和脑癌。

腌渍类食品盐分太多,吃太多也会导致高血压,肾脏功能负担重,损害肝脏,危害消化道黏膜。

应对措施:

-购买含有亚硝酸钠的食物时注意添加量要合乎国家行业标准。

-和含有维生素C、维生素E、维生素D的食物一起吃,可以抑制亚硝酸盐的生成:

富含维生素C:鲜红枣、沙棘、弥猴桃、菠萝蜜、柑桔、红心柚、辣椒、西红柿、草莓苗、洋白菜、丝瓜、花菜、大白菜、油菜子、香莱、莴笋、荠荠菜、菜薹、箩卜等。

富含维生素E:杏仁、核桃等坚果。

04钠-高血压

常见的食物有:外卖、快餐、零食、腌制食物等。

功效:钠就是盐,如果缺少钠,我们身体会出现头晕、乏力、犯困,精神不佳、食欲不振的情况,因为钠是我们身体不可或缺的物质,维持人体水平衡和新陈代谢的重要生命元素。

坏处:盐分摄入太多会引发高血压,引发肾脏疾病,引发呼吸道疾病,引起钙质流失,造成骨质疏松。而且高钠会刺激肾上腺皮质激素分泌,这种激素也会导致男性雄性脱发加重。

应对措施:

-喝汤的时候少喝汤,吃饭的时候别用汤汁泡饭;

-少吃加工肉类和腌制肉类;

-买食物的时候,选择低钠食物,比如低钠酱油;

-上顿吃了高钠食物,下一顿多吃新鲜蔬菜和水果。

05合成食用色素-多动症

常见的食物有:方便面、火腿肠、蜜饯、果冻、冰淇淋、饼干、薯片、奶茶、汽水、罐头等。

功效:就是为食品着色用的添加剂,多以煤焦油为原料制成,通称煤焦色素或苯胺色素。这些色素色泽鲜艳,成本低廉,着色力强,因此被广泛使用。

坏处:具有一定*性,这些*性源于合成色素中的砷、铅、铜、苯酚、苯胺、乙醚、氯化物和硫酸盐,它们对人体均可造成不同程度的危害。比如:

-造成代谢紊乱,干扰身体糖、蛋白质、脂肪、维生素和激素等的代谢过程,导致腹泻、腹胀、营养不良和多种过敏症。

-慢性中*,儿童肝脏的解*功能和肾脏的排泄功能都不健全,吃太多容易慢性中*。

-影响神经功能,儿童神经系统发育不健全,吃太多会影响儿童神经系统,引起好动、情绪不稳定、注意力不集中、自制力差等症状。

-致癌,曾经有研究表明,用合成食用色素进行了长期动物试验,结果发现致癌率高达22%。

应对措施:

-多吃天然色素,少吃合成色素;

-少吃各种零食,才是最重要的。

06高果糖玉米糖浆-缩短寿命

常见的食物有:苏打水、饮料、果汁、甜点、甜酸奶、早餐谷类、早餐燕麦、沙拉调料、冷冻披萨、面包、水果罐头等。

功效:是由玉米糖浆制作的人造糖,比普通糖要甜,成本更低。

坏处:

-大量摄入果糖会增加肝脏脂肪,引发脂肪肝,导致肥胖,引起心脏病和代谢综合征;

-引发糖尿病,因为高果糖浆会降低矿物质铬的水平。铬缺乏会增加患糖尿病的风险;

-缩短寿命,给实验室老鼠喂食铜含量低,但高果糖浆含量高的食物,它只能存活5周时间,而实验室老鼠的寿命通常是两年;

-增加其他疾病的风险,很多疾病都和果糖摄入过量有关,引发炎症、肥胖、糖尿病、心脏病和患癌风险。

应对措施:

-多吃新鲜水果和蔬菜,来代替对零食的渴望。

-考虑补充维生素,从食物中获得足够的铬很困难,因此有必要采用维生素补充剂。

-查看食品标签,所有含高果糖浆的食品都应尽量避免。

07安赛蜜-更加渴望甜食

常见的食物有:果酱、果冻、蜜饯、烘焙零食、冷饮、饮料、黑芝麻糊、酱油等。

功效:安赛蜜是一种甜味剂,赋予食品甜味,甜度为蔗糖的-倍。但是没有热量。

坏处:

-虽然不被人体消化吸收,但是会改变肠道菌群,引起血糖升高等不良反应。

-吃过甜度特别高的人工甜味剂,就逐渐会难以接受天然的甜味,味蕾会变得麻木和迟钝,会更加渴望更甜的食物。

-明明已经喝了一瓶无糖汽水,但是还是想吃东西,于是吃了更多高热量的食物。

-《自然》(Nature)杂志的一项研究显示,长期食用人工甜味剂会增加高血糖的风险。研究人员发现,人工甜味剂的消费与代谢综合征相关的一些临床指标(包括体重增加、腰臀比和空腹血糖)呈正相关。

应对措施:少吃含有安赛蜜的食物。

08阿斯巴甜-致癌

常见的食物有:饮料、苏打水、冰淇淋、果汁、酸奶等。

功效:也是一种经常用于加工食品的低热量人造甜味剂,它的甜度比蔗糖高出接近倍。但是没有热量。

坏处:

-人工甜味剂会干扰我们代谢反应,没有热量但是会刺激食欲,所以往往会让我们渴望进食更多。

-致癌。曾经有一个对多只老鼠进行了为期3年的试验,如果雌老鼠每天摄入一定量的阿斯巴甜,那么它患上淋巴瘤和白血病的几率就大幅度提高。

-人工甜味剂与心血管事件和高血压的发病率较高有关。

-每天喝无糖汽水可能会增加患中风和痴呆的风险。即使是每周喝一到六次的人工加糖饮料,患中风的风险也会增加2.6倍。

-年,美国健康与人类服务部发布了因阿斯巴甜*性造成的88种症状的详情,以下是部分该部认为由这种添加剂导致或激发的疾病:抑郁症、智力迟钝、慢性疲乏、脑瘤,癫痫、多发性硬化症、帕金森症和阿尔茨海默症。

应对措施:少喝含有阿斯巴甜的饮料。

09糖精-致癌

常见的食物有:糕点、果酱、调味酱汁、冷饮、酱菜、果冻、饮料等。

功效:是一种甜味剂,甜度为蔗糖的倍到倍,不被人体吸收,但是也没有营养价值。

坏处:

-在动物实验中,当给大鼠喂食大剂量的糖精(相当于几百罐可乐的糖精量),患膀胱癌的机率明显上升。

-容易造成血小板减少,急性大出血以及肝脏器官损伤等,引发恶心中*事件。

应对措施:少吃精加工零食。

10味精-失明

常见的食物有:味精、鸡精。

功效:是日常调味料的一种,主要成分是谷氨酸钠,一般都是用来增鲜的,可以增加食欲,提高食物消化。

坏处:

-味精吃多了,会导致血液中谷氨酸含量增高,影响人体对钙、镁、铜等必需矿物质的利用。也会造成短期的头痛、心跳加速、恶心等症状。

-谷氨酸可以与血液中的锌结合,生成不能被利用的谷氨酸锌被排出体外,导致人体缺锌。长期过量食用味精可能导致视网膜变薄、视力下降,甚至失明。

-味精吃太多了,也会让血压升高,可能导致高血压、糖尿病。

应对措施:

-孕妇、婴幼儿、老年人、儿童都不能食用;

-患有高血压、肾病、水肿等人也不能吃;

-平时做菜记得少放味精,或者最好不放。

11面粉处理剂溴酸钾-致癌

常见的食物有:面包

功效:在发酵、醒发及烘焙工艺过程中起到一种氧化剂的作用,有助于面粉定型及烘焙,烘焙出来的面包口感酥软可口。

坏处:

-短期过量食用,会使人产生恶心,头晕,神经衰弱等中*症状,给人体带来的危害显而易见。

-致癌性已被广泛证实,会引起慢性中*,引发多种疾病。

-动物实验发现,溴酸钾可导致甲状腺癌和肾癌。

应对措施:

-中国已经明令禁止食品中添加溴酸钾,去正规面包店购买,都不会遇到这种问题。

饼干

反式脂肪酸、山梨糖醇、柠檬酸、脱氧乙酸钠、D-异抗坏血酸及钠盐,丙酸钙等防腐剂等等,特别是一种叫做焦亚硫酸钠的添加剂,非常厉害,会损伤人体细胞。

火腿肠

色素红曲红、山梨酸钾、乳酸链球菌、亚硝酸钠、保水剂、大豆蛋白、*原胶等。一根火腿肠多达18种添加剂,而且盐和味精也很多。很容易致癌。

方便面

柠檬酸、谷氨酸钠、焦糖色、特丁基对苯二酚、增稠剂、乳化剂、着色剂等多达25种食品添加剂,虽然都是安全范围内的,但是你真的确定自己吃那么多化学元素进入身体里好消化吗?

冰激凌

人工色素、甜味剂、香精、增稠剂、安赛蜜、糖精,很容易让小孩患多动症。注意力缺陷。

披萨

披萨里面有大量的钠,吃太多会导致脑中风和心血管疾病。

薯片

色素、膨松剂、香精、抗氧化剂、阿斯巴甜、焦糖色、麦芽糊精等等,一袋薯片大概也有10种以上的添加剂,比如薯愿有19种添加剂,呀!土豆有21种添加剂,乐事有11种添加剂。如果真的很想吃薯片,吃乐事原味吧,只有3种添加剂。

运动饮料

合成色素最多,容易导致儿童多动症。动物实验表明,它还与癌症有关。

无糖可乐

阿斯巴甜、二氧化碳、焦糖色、磷酸、咖啡因、食用香精。阿斯巴甜可能会致癌,焦糖色会影响人内分泌,也可能致癌。

奶茶

反式脂肪酸、甜味剂、防腐剂、稳定剂、着色剂。另外还是高糖分,对人体危害也很大。

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内容梗概

上述三种中文名称是翻译而来的,Fibrousdysplasia主要指全身任何部位正常的板层松质骨被异常的纤维组织和异常排列的编织骨小梁所替代,该骨小梁是纤维性基质化生而来;在光镜下的特点是骨小梁表面缺乏成骨细胞的环绕,称为骨小梁裸露征象。Osteofibrousdysplasia主要指几乎仅发生于胫腓骨骨干的纤维-骨性病变,在光镜下的表现非常类似Fibrousdysplasia,但它的特征是骨小梁表面覆衬成骨细胞,称为骨小梁被包裹征象。Ossifyingfibroma主要指发生于颅骨,特别是指颌面骨的纤维-骨性病变,在光镜下的表现与Osteofibrousdysplasia具备同样的特征,即骨小梁表面覆衬成骨细胞,但常有明显的牙骨质样小体形成。

从早期到现在的中文文献中,使用时间最长和使用率最高的Fibrousdysplasia的中文名称是骨纤维异常增殖症,目前使用最多的中文名称是骨纤维结构不良,其他的名称还有:骨的纤维结构不良,纤维结构不良,纤维异样增殖症,纤维性骨结构不良症和纤维骨瘤。目前最常用的Osteofibrousdysplasia的中文名称是骨纤维结构不良和骨性纤维结构不良,其他的名称还有:骨化性纤维瘤,骨性纤维发育异常,骨性纤维结构发育不良,纤维骨瘤和Kempson-Companacci病变。Ossifyingfibroma的中文名称基本全部用骨化性纤维瘤,个别用纤维骨瘤。

自从年Campanacci将Osteofibrousdysplasia作为一种独立的骨肿瘤以来,它的中文名称就与Fibrousdysplasia的中文名称混乱使用。虽然Ossifyingfibroma的中文名称是“骨化性纤维瘤”,并且毫无争议,但应该注意到文献中有中心型和外周型骨化性纤维瘤之分,中心型就是指发生于颌骨的骨化性纤维瘤,而外周型指发生于齿龈的、与中心型骨化性纤维瘤组织学表现相似的病变。

基于上述三种骨骼病变的英文名称目前所表达的病理组织学本质,在国内各位学者的命名和命名使用率的基础上,笔者建议称Fibrousdysplasia为骨的纤维结构不良,称Osteofibrousdysplasia为骨的骨性纤维结构不良,称Ossifyingfibroma为骨的骨化性纤维瘤;也建议在三个中文病名之前均冠以限定词“某某骨”,这样就构成了病名的全称,最大可能地避免了重名,而且明确了发病部位,也有利于鉴别诊断;比如宿主骨为胫骨时,可以称为胫骨的纤维结构不良,胫骨的骨性纤维结构不良;宿主骨为下颌骨时,可以称为下颌骨的纤维结构不良,下颌骨的骨化性纤维瘤;可以以此类推。

骨的纤维结构不良

骨的纤维结构不良(fibrousdysplasiaofbone,FD)

临床表现:FD的病因主要与鸟苷酸结合蛋白α活性刺激肽基因突变有关。有单骨型和多骨型。多骨型伴内分泌紊乱(如Cushing综合症等)和皮肤色素沉着(牛奶咖啡样斑),称之为Albright-McCune综合症,多骨型FD伴软组织多发性纤维瘤和纤维黏液瘤,称之为Mazabraud综合症。

FD患者发病年龄2~50岁,但以青少年为主,男女差别不大;病灶多是被偶然发现,可有肿块、畸形、病理性骨折和疼痛等;躯干上的皮肤色素斑分布有特点———靠近中线,但不跨越中线;多骨型FD明显的好发于身体的一侧(大于90%的病例)。FD在儿童期不侵犯骨骺,成人期不侵犯骨的关节端,但有例外。FD病灶发展缓慢,骨骼成熟之后趋于静止;治疗方面以观察为主;对于有明显症状、病理骨折者采取手术治疗;可用双膦酸盐类药物治疗骨痛;极少部分患者可发生恶变

影像学表现:

FD的X线平片和CT表现已有非常成熟的经验总结,其基本表现是:膨胀性病变,骨骼增大或增厚,累及的长管状骨常有弯曲变形;骨皮质变薄但完整,无骨膜反应;病灶与正常骨之间可呈移行过渡状,也可有硬化边。病灶的CT值大约在70~HU,可以呈现出以下征象:单纯溶骨性改变,磨玻璃样改变,有硬化边的单囊性或多囊性改变,丝瓜瓤样改变;在颅底部,可表现为高密度斑块样硬化或完全硬化;如果病灶内软骨成分较多(所谓fibrocartilagiousdysplasia),可出现典型的软骨基质环状钙化。CT增强扫描可见各种形式的轻-中度强化或不强化。

在MRI上,FD病灶边界清楚,病灶周围无水肿、无软组织肿块形成;病灶的信号变化无明显规律,在T1WI上呈等、低或混杂信号,在T2WI上呈低、高或混杂信号;钆剂增强扫描,病灶可出现各式各样的强化表现。

在99mTc-MDP骨扫描上,FD病灶呈阳性,骨扫描特别适用于发现潜在的多发性FD病灶。在18F-FDGPET/CT上,FD病灶也可呈现阳性,但其显示的病灶数目比99mTc-MDP骨扫描少;FD病灶在18F-FDGPET/CT上的阳性表现显然增加了鉴别诊断的困难。

骨的骨性纤维结构不良

骨的骨性纤维结构不良(osteofibrousdysplasiaofbone,OFD)

临床表现:OFD是起源于纤维组织的良性骨肿瘤。国内发病年龄3个月~61岁,主要集中在10岁以下,无明显性别差别;常无症状,偶有小腿隐痛、小腿前方的肿块和小腿前弓畸形。病灶几乎特异性的发生于胫骨或腓骨骨干,不累及干骺端和骨骺。本病在10岁之前会缓慢发展,15岁左右会自行消退并康复;病灶局部切除术后复发率相当高,多主张保守治疗和严密观察。

影像学表现:

胫骨的病变,在X线平片和CT上可见胫骨前弓畸形,病灶特征性的常沿胫骨长轴在前侧的皮质内或皮质下延伸,呈偏心性、膨胀性生长;病灶常为低密度,CT值50~98HU,也可完全呈硬化表现;病变常呈多灶性,病灶之间有厚度不等的高密度骨性间隔;邻近病灶的骨皮质明显变薄甚至缺损,但病变上下缘的骨皮质却明显增厚硬化,病变的髓腔缘常有硬化;如果胫骨的病灶较大,可累及骨干全长和骨的全周;病灶周围无骨膜反应、无软组织肿块形成。发生于腓骨的病灶,除常无偏心性外,与胫骨相似;CT增强扫描可见各种强化模式。

在MRI上,OFD病灶边界清楚,T1WI上呈低信号,T2WI上呈高信号,信号可以不均匀;病灶周围无水肿、无软组织肿块形成;钆剂增强扫描,强化方式无特异性。

骨的骨化性纤维瘤

骨的骨化性纤维瘤(ossifyingfibromaofbone,OF)

临床表现:OF分为常见型(conventional)和青少年型(juvenile),青少年型再根据光镜下的形态表现,分为骨小梁型(juveniletrabecularossifyingfibroma,JTOF)和沙瘤样型(juvenilepsammomatoidossifyingfibroma,JPOF)。常见型常发生于成年人的下颌骨,青少年型常发生于儿童和青少年的上颌骨、鼻窦周围和眼眶周围的骨骼,有生长迅速和手术治疗后容易复发的特点。颌面部畸形是常见的临床症状,男性多于女性。以手术治疗为主。

影像学表现:颌面部的OF病灶常为单发,在X线平片和CT上表现为骨质的单房性或多房性膨胀性肿块,圆形、椭圆形或分叶状;绝大部分病灶边界清楚;因为病灶常有纤维包膜,所以在CT上病灶周围有完整或不完整的线样低密度环,在纤维包膜外围还可见到线样硬化包壳。病灶可呈低密度、磨玻璃样密度,或其内间有散在的、各种形态的钙化或骨化影,或呈致密的肿块;病灶内也可见低密度液化囊性变区。病灶周围骨皮质菲薄,但完整;病灶周围无骨膜反应、无软组织肿块形成。

在MRI上,OF病灶边界清楚,病灶周围无水肿、无软组织肿块形成;肿瘤实质信号多变,但与脑灰质比较,较具特征的是在T1WI上多数呈等信号,在T2WI上多数呈低信号;增强扫描,实质部分呈中等度强化,囊壁和间隔明显强化

内容来源:《骨的纤维结构不良、骨性纤维结构不良和骨化性纤维瘤———易混淆的病名、病理本质和影像学表现》临床放射学

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