浆细胞肿瘤是单克隆浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白和/或多肽链亚单位的一组肿瘤性疾病。浆细胞肿瘤包括多发性骨髓瘤、浆细胞性白血病、意义未定的单克隆免疫球蛋白病、免疫球蛋白沉积病、骨硬化性骨髓瘤。重链病、巨球蛋白血症的肿瘤细胞为浆细胞和B细胞共同构成。
多发性骨髓瘤属于临床最常见的一种浆细胞肿瘤，临床上主要表现为溶骨性骨病、贫血、肾功能损害和高钙血症。多发性骨髓瘤早期可无明显症状，随着骨髓瘤细胞浸润、破坏，可引起肝脾大、骨痛、骨质疏松、病理性骨折和肾功能损害。破坏骨髓造血组织和肾损害可引起贫血以及白细胞、血小板减少。正常免疫球蛋白减少常导致感染。
多发性骨髓瘤诊断依据
多发性骨髓瘤的临床诊断主要依据是发现骨髓瘤细胞，或在血清或尿中发现游离轻链。正常浆细胞为多克隆细胞，不同细胞分泌产生不同免疫球蛋白。骨髓瘤细胞为异常单克隆细胞，除细胞形态和免疫表型异常外，最典型的特点是只能产生一种免疫球蛋白，即单克隆性增殖。正常免疫球蛋白由条重链和条轻链组成，条轻链具有限制性，不是κ就是λ，通常κ/λ比值在0.5-3之间，因此可以通过检测浆细胞上表达的κ/λ比值区分良恶性。由于肿瘤细胞分泌的轻链明显多于重链，从而在血中可以检测游离轻链，异常的免疫球蛋白即为M蛋白。当游离轻链超过肾重吸收范围时，游离轻链就由尿中排出，即本-周蛋白。
图1、多发性骨髓瘤诊断依据
流式细胞术检测浆细胞疾病指标
流式细胞术检测浆细胞的主要标志是胞浆内免疫球蛋白轻链κ/λ比值，正常浆细胞参考值为0.33κ/λ3，恶性浆细胞通常存在κ/λ比值异常，即单克隆增殖现象。如图所示，表达两群细胞的通常为正常的多克隆浆细胞，仅表达一群细胞的为恶性的单克隆浆细胞。
图、流式细胞术检测浆细胞内轻链表达（红色细胞为浆细胞，绿色为淋巴细胞）
除了免疫球蛋白轻链检测之外，流式细胞术还可以检测浆细胞免疫表型，进而更好地判断浆细胞良恶性。正常浆细胞和恶性浆细胞通常都强表达CD38和CD，因此我们常常针对CD38+CD+细胞进行分析。正常浆细胞的典型免疫表型是表达CD45、CD19，不表达CD56、CD和CD0。恶性浆细胞经常会不表达CD19、CD45，异常表达CD56、CD或CD0。对于部分轻症患者，特别是化疗后复诊患者，会存在正常浆细胞和恶性浆细胞共同存在的情况，这个时候我们就可以依据这些免疫表型区分正常和恶性浆细胞。
标志
正常浆细胞
肿瘤性浆细胞
cκ/λ
多克隆（%）
单克隆（95%）
CD19
+（%）
-（93%）
CD45
+（94%）
-（89%）
CD56
-（%）
+（57%）
CD
-（%）
+（30%）
CD0
-（97%）
+（13%）
表1、正常浆细胞与肿瘤浆细胞主要免疫表型及出现概率
流式细胞术检测多发性骨髓瘤优势
1、灵敏度高。流式细胞仪可以一次收获30万细胞，检出比例最低0.01%的浆细胞，远高于传统骨髓细胞形态学分析。
、能检测不分泌型骨髓瘤细胞。血清或尿免疫球蛋白使用免疫固定电泳检测通常仅能检测分泌性异常免疫球蛋白，流式细胞术可以发现骨髓中不分泌免疫球蛋白的异常浆细胞，有效弥补了免疫固定电泳的不足。
图3、不分泌型多发性骨髓瘤免疫表型（红色细胞）
3、能够发现混合浆细胞克隆。若患者体内存在两群异常浆细胞，一群表达κ轻链，另一群表达λ轻链，可能出现外周血中κ/λ比值正常的情况，容易造成临床误判。流式细胞术可以多维度设门，有效发现混合克隆，或正常浆细胞中混杂的少量骨髓瘤细胞，有利于临床诊断。
图4、根据CD19/CD45区分正常浆细胞与恶性浆细胞
4、流式细胞术与免疫固定电泳检测一致性好，而且能够同时检测正常浆细胞比例，监测浆细胞恢复状况。
项目介绍
医嘱名称：多发性骨髓瘤免疫分型
收费：元
标本类型：骨髓（推荐）、外周血（通常阳性率低），肝素或EDTA抗凝，ml
报告发放时间：第二个工作日下午
咨询李歌
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