近期一项研究证明，原发性进行性多发性硬化症（PPMS）的人在脑脊髓液（CSF）中SERPINA3（神经损伤诱导蛋白）水平明显高于复发-缓解型MS（RRMS）患者和无神经退行性疾病的人。
此外，PPMS患者的CSF中SERPINA3水平与神经丝损伤的生物标志物神经丝轻链（NfL）水平相关。
研究人员指出，这些发现表明SERPINA3可以用作MS，特别是PPMS的CSF生物标志物。但目前仍然需要更大样本量的研究来证实这种SERPINA3作为潜在的生物标志物的可用性。
这项研究被转写为论文“CSFSERPINA3LevelsAreElevatedinPatientsWithProgressiveMS,”发表在Neurology:NeuroimmunologyNeuroinflammation杂志.
目前批准的大部分MS免疫修正药物在治疗RRMS的炎症方面非常有效。但它们“对以神经退行性病变为主的疾病进展的仍然无效。”
因此，更好地了解MS中神经退行性病变和神经再生的潜在机制可能有助于确定新的潜在治疗靶点。并且进一步的了解这些相关机制，还可以帮助科学家开发更有效的疗法来阻止MS疾病的发展和/或促进神经保护。
鉴于此，一支国际研究团队开始着手研究与MS进行性进展相关以及和与神经再生潜能相关的生物标志物。
该团队首先探索了一些潜在的生物标记物，这些标记物在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的小鼠（一种模拟人类MS的疾病动物模型）的中枢神经系统组织中水平升高。另外，在实验室中，小鼠神经干细胞分化为成熟的神经细胞时（神经干细胞可以产生所有类型的神经系统细胞），这些生物学标记物的水平也升高。
通过基因和蛋白质的组合分析，研究人员选择出两个候选生物标记物即Serpina3n和SA4，它们在EAE小鼠和基因活性增加的健康小鼠的神经组织中表达水平有明显的差异。
具体来说，研究人员分析了个基因和个蛋白质，其中1,个基因在EAE小鼠与健康小鼠之间存在显著差异，这些基因的活性在小鼠神经细胞成熟过程中明显增加。
炎症和神经损伤引起的人类神经组织表达SERPINA3蛋白而在小鼠体内表达的蛋白版本则是，其产生是Serpina3n蛋白。SA4是一种钙结合蛋白，不仅在肿瘤进展中起重要作用，也在受损伤的人类和啮齿动物大脑中也以高表达。
值得注意的是，星形胶质细胞是中枢神经系统中的重要胶质细胞，是中枢神经系统损伤后在损伤部位的最先出现反应的细胞。先前的研究已经将Serpina3n和SA4都描述为反应性星形胶质细胞分泌的蛋白质。这些研究表明，使用这两种蛋白中的任何一种进行治疗均会产生一定程度的神经保护作用，尤其在使用Serpina3n时可以降低EAE小鼠的疾病严重程度。
然而，对MS小鼠模型的进一步分析发现，两种蛋白质均主要在神经元中产生，并且Serpina3n的水平在MS疾病的进展阶段升高，而在炎症反应的驱动阶段则没有升高。
因此，研究人员认为Serpina3n可能是MS疾病进展的生物标志物。
在动物实验的基础上，研究小组进一步分析了65例未经治疗的MS患者（29例RRMS，20例SPMS和16例PPMS）和30例非炎性神经系统疾病患者的脑脊液中SERPINA3和SA4的水平。
结果显示，与对照组相比，MS患者的两种生物标志物水平均显着较高。
值得注意的是，两组患者间脑脊液中SERPINA3水平的的差异主要来自进展型MS的患者，尤其是PPMS患者，其SERPINA3水平明显高于RRMS患者。
此外，仅在PPMS组中，CSF中的SERPINA3水平与NfL（神经元损伤的生物标志物）水平显著相关，也与疾病进展相关。
但是，研究人员未观察到脑脊液SA4水平与任何形式的MS或脑脊液中NfL水平之间的显著相关。
这些发现表明SERPINA3是与MS，尤其是PPMS的进展形式有关的生物标志物。
研究人员认为目前仍需要进一步扩大研究的样本量，以证实这一发现。
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马舒贝医生，副主任医师，首都医科大学毕业，首都医科大学与美国匹兹堡大学联合培养博士。大连医科大学硕士研究生导师，中国医科大学硕士研究生导师。先后参与多项国家自然科学基金项目，目前主持辽宁省自然科学基金项目1项及大连市卫健委课题1项。在PNAS，STROKE等杂志发表论文10余篇。从事神经内科工作16年，在脑血管病、神经免疫性疾病诊治方面积累了丰富的临床经验，擅长神经免疫性疾病（多发性硬化，重症肌无力、视神经脊髓炎，多发性肌炎等）的诊疗。
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马舒贝