多发性硬化

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TUhjnbcbe - 2021/4/25 17:16:00
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可疑之利不可收,得之易时失之易。患者男性,52岁,因“全身多处骨痛半年”入院。查体:胸、肋骨见多个肿物,Hb82g/L,血细胞涂片检查见红细胞排列成缗钱状;血清球蛋白增高;血肌酐μmol/L,尿蛋白阳性,尿本周蛋白实验阳性。胸部、腹部X线片示肋骨、胸椎、盆骨骨质疏松,盆骨多个大小不等类圆形凿骨样溶骨改变。目前考虑的诊断是什么?答:多发性骨髓瘤。诊断为多发性骨髓瘤的依据是什么?鉴别诊断是什么?答:(1)诊断依据①中年男性。②主诉骨痛。③查体胸、肋骨肿大结节。④红细胞减少,免疫球蛋白升高,尿本周蛋白阳性,肾功能受损。⑤广泛骨质疏松,伴有典型凿骨样溶骨性破坏。(2)需要与以下疾病鉴别①反应性浆细胞增多症:多见于慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮(SLE)、肝硬化、转移癌,骨髓浆细胞一般不超过10%,形态正常,血清免疫球蛋白正常或增高,如增高为多克隆增高,无凿骨样溶骨性破坏。②巨球蛋白血症:血清有M蛋白,为IgM,一般IgM10g/L,但无骨质破坏或骨质疏松。③反应性单克隆免疫球蛋白增多症:免疫球蛋白增高,但M蛋白一般小于30g/L,而且多年无变化,无骨质破坏,骨髓浆细胞增多一般在10%以下,本周蛋白试验阴性。④骨转移瘤:骨痛,骨质破坏,血清碱性磷酸酶明显升高,无M蛋白,骨破坏部位穿刺活检有肿瘤细胞,无浆细胞。应做哪些检查项目?各有什么临床意义?答:应做骨髓细胞学检查及骨髓流式细胞仪检查、蛋白电泳(血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、尿本周蛋白电泳)、尿常规及肾功能、血钙、血清碱性磷酸酶、血清β2微球蛋白、血清乳酸脱氢酶、白介素-6、C反应蛋白(CRP)、X线检查。(1)骨髓检查 骨髓浆细胞超过有核细胞10%,大小不一,形态异常,核染色质疏松,车轮状排列;骨髓活检中有浆细胞瘤,这是诊断多发性骨髓瘤的重要依据。细胞免疫表型:骨髓瘤细胞的免疫表型是CD38+/CD56+,80%患者IgH基因克隆重排阳性。(2)蛋白电泳 出现均质性的单峰,极少数为双峰,位于β区或β区与γ区之间,见于约75%患者,是由于浆细胞克隆异常增殖,产生分子结构相同的单克隆免疫球蛋白或轻链片段。(3)尿常规及肾功能 尿蛋白阳性,约半数患者尿中出现本周蛋白,尿本周蛋白为游离轻链片段,轻链片段分子量小,经肾大量排出,因此血中不能检出。血清尿素氮及肌酐升高提示肾功能不全,为本病的重要临床表现之一。(4)血钙、血清碱性磷酸酶 血钙升高提示广泛骨质破坏。由于本病无新骨形成,血清碱性磷酸酶一般正常或轻度升高。(5)血清β2微球蛋白、血清乳酸脱氢酶 均高于正常;β2微球蛋白由浆细胞合成分泌,与全身骨髓瘤细胞总数有相关性。血清乳酸脱氢酶也反映肿瘤负荷。此两项指标与预后及治疗效果有相关性,因本病常伴有肾功能不全,因此β2微球蛋白的预测作用需排除肾功能不全。(6)白介素-6 两者呈正相关,IL-6是骨髓瘤细胞生长因子,可促进骨髓瘤细胞增殖及抑制其凋亡,因此血清IL-6和可溶性IL-6受体(sIL-6R)反映疾病的严重程度;血清白蛋白量与IL-6的活性呈负相关。(7)X线 了解骨质破坏的情况,多见的是以下三种表现。①骨质疏松:为早期改变,多见脊柱、肋骨、骨盆。②溶骨性破坏:典型病变为圆形、边缘清楚的如凿孔样的溶骨性损害,多发性,大小不等,常见于颅骨、盆骨、脊柱、股骨、肱骨等。③病理性骨折:常见于肋骨、脊柱、胸骨。多发性骨髓瘤的诊断标准是什么?对目前的诊断和治疗有何意见?答:多发性骨髓瘤的诊断标准分为主要标准和次要标准。主要标准:①骨髓活检证实为浆细胞瘤;②骨髓浆细胞增多,30%;③血清电泳出现单克隆球蛋白峰:IgG3.5g/dl或IgA2g/dl;尿轻链1g/24h,而尿中无其他蛋白。次要标准:①骨髓浆细胞10%~30%;②出现单克隆蛋白峰,未达到主要标准;③溶骨性损害;④正常Ig含量减少,IgM50mg/dl,IgAmg/dl,IgGmg/dl。具备以下任何一项诊断可成立:主要标准①+次要标准②或③或④;主要标准②+次要标准②或③或④;主要标准③+次要标准②或③或④;次要标准①+②+③或次要标准①+②+④。患者为中年男性,以骨痛为首发症状,既往有反复肺部感染病史。根据尿常规、骨髓检查、X线诊断多发性骨髓瘤明确。具体的治疗方案是什么?答:(1)患者分期为ⅢB期,PS评分为1分,采用联合与长期的间歇性化疗,首先采用诱导缓解,维持治疗及骨髓动员自体采干为挽救性自体干细胞移植做准备,辅以双膦酸盐治疗。诱导方案适合选择BDT方案或BAD方案。BDT方案具体为:硼替佐米1.3mg/m2,iv,d1、d4、d8、d11;地塞米松40mg,po,d1~4、d9~12、d17~20;沙利度胺mg,po,d1~28,q4w。(2)来那度胺为一种有效的沙利度胺类似制剂。与同沙利度胺类似,来那度胺被认为可多靶位攻击浆细胞微环境,使细胞凋亡、抑制血管生成和细胞因子环路,并产生其他抑制作用。来那度胺已通过美国食品药品管理局(FDA)批准,可联合地塞米松用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。(3)一般治疗①应尽早起床活动,以免骨质脱钙,加重肾功能损害,如局部疼痛严重可给予姑息性放疗或口服镇痛药物。②鼓励患者饮水,使每天尿量保持在ml以上,减少肾功能受损的风险,尿酸高给予别嘌醇降尿酸治疗。③高血钙严重威胁患者生命,每天给予泼尼松40~60mg加降钙素50U,H,q12h。④预防及控制感染,可应用丙种球蛋白提高免疫力,合并感染时积极抗感染治疗。⑤骨痛治疗:应用唑来膦酸、伊班膦酸等第二代双膦酸盐,28d为1个疗程;或应用帕米膦酸二钠30~60mg,10d为1个疗程,3~6个月重复。⑥放疗:骨痛症状严重时可局部行姑息性放疗。⑦血浆置换:高黏综合征患者可行血浆置换。(4)患者现一般情况可,可考虑高剂量化疗与造血干细胞移植,但费用昂贵。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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