第期脑科学日报
年1月11日
科学时讯
1，Science
mRNA疫苗通过旁观者耐受抑制治疗多发性硬化症
来源：BioArt
抗原编码的m1ΨmRNA治疗可有效改善小鼠EAE
1月8日，德国美因茨约翰尼斯·古腾堡大学医学中心UgurSahin团队在Science上在线了题为AnoninflammatorymRNAvaccinefortreatmentofexperimentalautoimmuneencephalomyelitis的研究论文。
研究表明，通过纳米颗粒配制的1-甲基假尿苷修饰的mRNA（m1ΨmRNA）将编码疾病相关的自身抗原递送至脾脏CD11c+APCs中进行抗原提呈，没有炎症背景。在几种多发性硬化症的小鼠模型中，通过m1ΨmRNA治疗可有效抑制疾病，治疗效果与效应T细胞的减少以及Treg细胞亚群的发育有关。值得注意的是，这些Treg细胞行使了强效的旁观者免疫抑制功能，从而改善同源和非同源的自身抗原诱导的疾病状况。
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Science
mRNA疫苗通过旁观者耐受抑制治疗多发性硬化症
2，封面文章：无需病*载体！成功递送神经抗体
来源：生物通1月6日在同行评审期刊《ScienceTranslationalMedicine》上公布了CytoDel，Inc.公司主导产品Cyto-的临床前数据。纽约大学格罗斯曼医学院生物化学和分子药理学系KonstantinIchtchenko博士领导的研究人员开发并测试了一种基于细胞内抑制BoNT亚型A1轻链金属蛋白酶（LC/A1）的肉*杆菌中*的潜在治疗方法。研究表明，一种由功能阻断单域抗体（sdAb；B8）融合到C1ad载体（形成B8C1ad或称Cyto-）上的精密生物疗法可以通过抑制LC/A1的催化活性进入神经元并保护SNARE蛋白。对小鼠、豚鼠和非人灵长类动物进行B8C1ad对症后给药可产生解*解*剂。C1ad分子呈递平台的灵活性为快速开发新的神经系统疾病治疗方法提供了一些优势。特别是，LC的突触前定位提示这种治疗方法在治疗涉及活性区蛋白的突触病变方面特别有效。实际上，通过添加单个结构域或蛋白质平台，可以有效地将抗体重定向到其他结构域或蛋白质平台。阅读链接：封面文章：无需病*载体！成功递送神经抗体3，双相情感障碍，金标准疗法为何对大多数患者无效？
来源：生物通
双相情感障碍（BD）是一种精神疾病，患者既有躁狂发作，又有抑郁发作。锂盐被认为是治疗双相情感障碍的金标准，但将近70%的患者对此无应答。这使得他们处于严重甚至可能危及生命的情绪波动之中。
索尔克生物研究所（SalkInstitute）的研究人员近日发现，罪魁祸首可能在于某个基因活性的降低。研究团队发现，LEF1基因激活的减少会破坏神经元的功能并促进脑细胞的过度兴奋，而这正是双相情感障碍的特征。这项成果于1月4日发表在《MolecularPsychiatry》杂志上，有望催生新的药物靶点以及锂盐无应答患者的生物标志物。
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双相情感障碍，金标准疗法为何对大多数患者无效？
4，Nature刘如谦团队在单碱基编辑技术治疗早衰症中取得新突破来源：BioArt1月6日，来自哈佛大学Broad研究所的DavidR.Liu实验室与NIH美国国家人类基因组研究所（NHGRI）的FrancisS.Collins实验室以及范德堡大学医学中心的JonathanD.Brown实验室合作在Nature发表题为InvivobaseeditingrescuesHutchinson–Gilfordprogeriasyndromeinmice的论文。文章证实了单碱基编辑工具ABE在早衰治疗中的巨大潜力。研究指出，在低脱靶风险的条件下，ABE能直接逆转早衰小鼠模型中的致病点突变并明显改善模型的多种症状，且单次注射携ABE的AAV病*便能显著延长其寿命。阅读链接：Nature
刘如谦团队在单碱基编辑技术治疗早衰症中取得新突破
5，JNNP：脑脊液β-synuclein作为阿尔茨海默病的早期诊断标志物
来源：梅斯神经
突触核蛋白（synuclein）是存在于突触前末梢和神经元核内的蛋白质，有α、β和γ等类型。以往的蛋白质组学研究发现，阿尔茨海默病（AD）患者血浆、血清和脑脊液中的蛋白质发生了显著变化，通过前期质谱分析，β-synuclein被确立为具有潜力的AD候选标志物。
来自德国乌尔姆大学医学院的研究团队开发了一个新型的β-synucleinELISA检测试剂盒，并评估其作为AD诊断和预测标志物的潜力。相关结果发表在BMJ子刊JNNP杂志上。研究证明了β-synuclein定位于谷氨酸突触中，且该ELISA试剂盒用于测量β-synuclein具有较高的敏感性和稳定性。此外，该研究结果也对之前给予质谱的研究进行了证实，即AD和CJD患者CSF中β-synuclein水平增加，支持其作为突触变性标志物的潜在用途。
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JNNP：脑脊液β-synuclein作为阿尔茨海默病的早期诊断标志物
6，氯氮平的有效血药浓度范围是否适用于东亚人群？
来源：医脉通精神科
基于神经精神药理学与药物精神病学协会（AGNP）指南，氯氮平的有效血药浓度为-ng/mL，＞ng/mL视为实验室危急值。日本冈山大学YujiYada博士及其合作者开展了一项横断面研究，共纳入了该国名难治性精神分裂症患者（平均年龄40.1岁，女性58人），旨在确认AGNP推荐的氯氮平有效血药浓度及不良反应浓度范围是否适用于东亚人群，以及评估氯氮平日剂量与氯氮平血药浓度、临床疗效、严重剂量依赖性不良反应（镇静、肌阵挛、癫痫）的相关性。研究近日发表于ActaPsychiatrScand.。
研究显示，AGNP提供的上述氯氮平血药浓度参考值在东亚人群中同样具有实用价值。例如，氯氮平血药浓度＞ng/mL时，BPRS总分改善幅度显著高于ng/mL时。另一方面，氯氮平血药浓度＞ng/mL时，疗效可能更优，但中枢神经系统严重不良反应（如肌阵挛、癫痫发作）的风险也显著升高。
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氯氮平的有效血药浓度范围是否适用于东亚人群？
研究速递
7，一个造福患者的基因诊断：这些遗传病也是自闭症
来源：生物通
一项国际研究分析了名被诊断患有遗传病拷贝数变异（CNVs）的患者数据，其中四种与自闭症高几率有关，分别是22q11.2缺失、22q11.2重复、16p11.2缺失和16p11.2重复。
研究结果显示，患有这四种遗传病的个体中，自闭症的患病率很高，从23%到58%不等。一般人群中自闭症的患病率为1%。研究小组还发现，54%的患有这些遗传疾病的人，虽然没有达到完全的自闭症诊断标准，但他们的自闭症症状水平仍然很高。同样的遗传条件下，自闭症的症状也有很大的差异。
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一个造福患者的基因诊断：这些遗传病也是自闭症
8，不贪杯，就健康？不存在的！
来源：MedSci梅斯
有很多人抱有侥幸心理，心想喝一点酒没关系的。只要不超过驾驶的法定血液酒精浓度限度（0.08%BACs），就不算酒驾。然而，发表在《生理学杂志》（TheJournalofPhysiology）上的新研究首次发现，手眼协调能力对酒精的敏感度大大增加，在血液酒精浓度（BACs）水平低至0.%时，参与者的眼球运动、对目标速度和方向的处理就会受到显著的影响，这意味着喝下半瓶啤酒后，视觉运动和手眼协调能力就会受到影响。而视觉运动和手眼协调能力对驾驶和其他相关活动至关重要。
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不贪杯，就健康？不存在的！
审校：Simon
题图：摄图网
前文阅读
1，1.9脑科学日报
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2，1.8脑科学日报
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预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇大家好，每月的单细胞文献速递栏目又来啦，2月份单细胞领域又有哪些新的成果呢？
本期小编一共为大家统计了篇2月份发表的9分以上单细胞测序相关文章，其中影响因子15.0以上的文章有49篇！
影响因子15.0以上的文章
小编对部分单细胞测序文章进行了导读，希望给大家带来单细胞研究的新思路。
1
标题：IgAtranscytosisandantigenrecognitiongovernovariancancerimmunity
发表期刊：Nature
影响因子：43
DOI：10./s---0
发表时间：.2
摘要：大多数卵巢癌被预后相关的活化T细胞浸润，但它们对免疫检查点抑制剂的应答率却较低。早前研究显示，记忆B细胞和浆细胞浸润与卵巢癌的较好预后相关，但这些反应的性质和功能相关性尚存争议。本文使用3个独立的包含例高度浆液性卵巢癌患者的队列，表明了保护性体液反应以多克隆IgA的产生为主导，其与卵巢癌细胞上表达的多聚IgA受体结合。肿瘤中B细胞来源的IgA可使骨髓细胞对细胞外致癌因子重定向，从而促使肿瘤细胞死亡。另外，通过恶性上皮细胞的IgA转胞吞作用引起的转录变化——拮抗RAS通路并使肿瘤细胞对T细胞的细胞杀伤作用敏感，也有助于阻止恶性进展。因此，肿瘤抗原特异性和非抗原依赖性IgA反应通过调控肿瘤细胞、T细胞和B细胞应答来拮抗卵巢癌的生长。这些发现为鉴定肿瘤内B细胞来源抗体的识别靶点提供了平台，并表明增强B细胞应答的免疫疗法可能比专注于T细胞的方法更有效，特别是对检查点抑制剂抵抗的恶性肿瘤。
2
标题：Cholangiocyteorganoidscanrepairbileductsaftertransplantationinthehumanliver
发表期刊：Science
影响因子：42
DOI：10.6/science.aaz
发表时间：.2
摘要：类器官技术为再生医学带来了巨大希望，但尚未应用于人类。本研究在胆管病背景下使用类胆管细胞来解决这一挑战，这是肝移植的一个关键原因。利用单细胞RNA测序，研究发现原始人类胆管细胞的转录多样性在类器官培养中丢失。然而，胆管细胞类器官仍然具有可塑性，当被移植回胆管中时，它们的体内特征就会恢复。本研究利用一个人肝脏体外常温灌注的细胞移植模型来证明这种特性允许肝外类器官在移植后修复人肝内导管。研究结果为类胆管细胞可用于修复人类胆道上皮细胞提供了原理依据。
3
标题：Functionalcharacterizationoftheduralsinusesasaneuroimmuneinterface
发表期刊：Cell
影响因子：39
DOI：10./j.cell.2.12.
发表时间：.2
摘要：尽管已经建立了中枢神经系统(CNS)免疫豁免学说，但神经免疫相互作用在各类神经系统疾病中仍起着重要作用。然而，对中枢神经系统免疫监视的确切机制仍知之甚少，尤其是外周适应性免疫获取CNS源性抗原和介导免疫监视的细胞、分子介质的解剖位点。本文证明了脑脊液(CSF)中CNS源性抗原在硬脑膜窦周围积聚，被局部抗原提呈细胞捕获，并呈递给循环T细胞。形成窦基质微环境的内皮细胞和壁细胞有利于这种免疫监视。在此位点，T细胞识别CSF来源的抗原，促进硬脑膜内的组织驻留表型和效应功能。凸显了硬脑膜窦作为神经免疫界面的关键作用，并有助于解释多发性硬化症动物模型中年龄相关的功能障碍和神经炎症。
4
标题：InhibitoryCDreceptoridentifiedinglioma-infiltratingTcellsbysingle-cellanalysis
发表期刊：Cell
影响因子：39
DOI：10./j.cell..01.
发表时间：.2
摘要：T细胞是癌症免疫治疗的关键效应物，但对T细胞在弥漫性胶质瘤中的基因表达程序知之甚少。本文利用单细胞RNA测序(RNA-seq)分析绘制了31例异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤和IDH突变型胶质瘤患者肿瘤浸润T细胞的基因表达和克隆图谱。在T细胞亚群中发现了潜在的抗肿瘤免疫效应物，该效应物共同表达细胞*性程序和一些自然杀伤细胞(NK)基因。对克隆扩展的肿瘤浸润T细胞的分析进一步确定了NK细胞基因KLRB1(编码CD)作为候选抑制性受体。因此，KLRB1基因失活或抗体介导的CD阻断增强了T细胞介导的体外杀伤胶质瘤细胞及其体内的抗肿瘤功能。KLRB1及其相关的转录程序也在其他人类癌症中通过大量的T细胞群表达。该研究提供了胶质瘤中的T细胞图谱，并强调了CD和其他NK细胞受体可能作为免疫治疗靶点。
5
标题：OsteoclastsrecycleviaosteomorphsduringRANKL-stimulatedboneresorption
发表期刊：Cell
影响因子：39
DOI：10./j.cell..02.
发表时间：.2
摘要：破骨细胞是大的多核骨吸收细胞，由单核/巨噬细胞来源的前体融合形成，一旦吸收完成就会发生凋亡。本研究通过活体成像，揭示了RANKL刺激的破骨细胞有一种替代的细胞命运，它们分裂成子细胞，称为骨形。抑制RANKL阻碍了这种细胞循环，导致骨形态的积累。单细胞RNA测序显示，在小鼠中，骨形态与破骨细胞和巨噬细胞在转录上不同，并表达大量与结构和功能骨表型相关的非典型破骨细胞基因。此外，人类骨形态基因同源基因的遗传变异导致单基因骨骼疾病，并与骨密度相关，这是一种多基因骨骼特征。因此，破骨细胞通过骨形态(一种参与骨吸收调节的细胞类型，可能用于骨骼疾病的治疗)进行循环。
6
标题：Robustde