目的
在APLIOS研究中，评价奥法妥木单抗20mg皮下注射（s.c）对复发型多发性硬化（RMS）患者B细胞耗竭效果与对核磁共振成像（MRI）活动性的抑制。
方法
APLIOS研究是一项为期12周的、开放标签、生物等效性、Ⅱ期研究。研究对象为典型的RMS患者（N=），RMS患者接受20mg（0.4mL）的奥法妥木单抗初始负荷剂量皮下注射（第1、7和14天接受初始负荷剂量，以及从第4周起接受每4周一次的维持剂量）。
疗效评估方面，在每次注射给药前，评估CD19+B细胞的耗竭情况，观察12周内B细胞计数10个/μL的患者比例；同时评估基线和第4、8、12周时的Gd+病变计数。安全性方面，通过统计不良事件和严重不良事件的发生率评估奥法妥木单抗的安全性。
研究对象纳入标准：年龄18-55岁，根据修订版McDonald标准诊断为MS；MS的复发形式为伴有疾病活动的复发缓解型MS（RRMS）或继发进展型MS（SPMS）；扩展残疾状态量表（EDSS）评分为0-5.5分；患者在入组前2年复发≥2次、或入组前1年复发≥1次、或随机分组前1年T1Gd+结果阳性；随机分组前1个月内神经系统稳定。
排除标准：无疾病活动的原发进展型MS（PPMS）或SPMS患者；符合视神经脊髓炎诊断标准的患者；病程10年，EDSS评分为≤2.0；非MS或免疫缺陷综合征的活动性慢性免疫系统疾病患者；与进展性多灶性脑白质病相一致神经学表现的患者。
结果
奥法妥木单抗负荷剂量给药能够快速耗竭B细胞。在首次注射后第7天，B细胞浓度10个细胞/μL的患者比例65％，在第4周时为94％，在随后的所有注射中B细胞浓度＜10个细胞//μL的患者比例均保持在95％。
此外，奥法妥木单抗治疗第4、8和12周时，患者的Gd+病变的平均数自基线的1.5降至0.8、0.3和0.1个；在对应时间点无Gd+病变的患者比例分别为66.5％、86.7％和94.1％。
关于奥法妥木单抗的安全性，研究期间出现不良事件的患者比例为57%。大多数不良事件仅为1级或2级，3级不良事件的总体发生率较低（仅7例患者，2.5%)，未发现4级不良事件。
讨论
奥法妥木单抗20mg皮下注射给药方案可以使RMS患者在12周内快速且较为彻底地耗竭B细胞，从而使得RMS患者的Gd+病变大大减少，且无B细胞重建现象，这项结果与在3期ASCLEPIOSⅠ/Ⅱ合并患者群体中观察到的治疗效果一致。该项研究同时显示奥法妥木单抗安全性良好，同样与ASCLEPIOS研究中的安全性结果一致。
附图
图1患者的B细胞耗竭情况
图2患者的Gd+病变情况
图3患者的不良反应发生情况
一起来做个小测验吧
选择题（单选）:
下列哪一选项与APLIOS研究的结果不符？
（点击选项查看答案）
A.奥法妥木单抗负荷剂量给药能够快速耗竭B细胞。
B.奥法妥木单抗治疗12周时，无Gd+病变的患者比例达到94.1％。
C.奥法妥木单抗治疗时大多数不良事件仅为1级或2级。
D.奥法妥木单抗治疗时发生了4级不良事件。
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解释：奥法妥木单抗治疗时未发现4级不良事件。
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