Cell新发现马赛替尼或可被用于治疗 - 多发性硬化

TUhjnbcbe - 2021/4/30 1:11:00

刘文斌预约 http://www.bdfyy999.com/zhuanjiatuandui/
医联携手广州医院、北京大学医药管理国际研究中心、北京健康促进会、赛诺菲，共同创建了临床领域首例多发性硬化症（multiplesclerosis，MS）早筛的AI模型，通过自动化高通量地识别高风险患者，使他们及时完成转诊，从而缩短MS临床诊断时间并改善漏诊状况。日前，根据该模型的阶段验证结果撰写的科研论文——《IntegrationoftheExtremeGradientBoostingmodelwithelectronichealthrecordstoenabletheearlydiagnosisofmultiplesclerosis》，已被第八届国际多发性硬化症专病大会ECTRIMS-ACTRIMS收录，同时发表于专病杂志《MultipleSclerosisandRelatedDisorders》。图1：论文截图MS是一种中枢神经系统的严重、终身、进行性、致残性的脱髓鞘疾病，由于免疫系统攻击引起炎性和神经退行性病变。年的全球性流行病学研究显示，全球约有超过万MS患者，在西方国家大约每十万人中就有患者，发病高峰集中在20-40岁，女性多于男性。中国尚缺乏全国性流行病学数据，预估我国患病率约为1.39-5.2/10万人。随着医疗条件的改善，越来越多的MS患者可能会被确诊，实际流行病学发病率可能会更高。病理上MS表现为中枢神经系统多发髓鞘脱失，可伴有神经细胞及其轴索损伤，显著特点为时间和空间多发性。MS患者因神经功能受损临床表现多样，最常见的临床症状包括感觉障碍、肢体运动障碍、疲劳和平衡障碍，其它还包括视力下降、头晕、复视、疼痛、认知障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等。在众多症状中缺乏特异性典型症状，因此，MS极易与其他疾病混淆。为了缓解和改善MS漏诊和误诊率高的现状，在北京健康促进会及赛诺菲的支持下，医联医疗大数据团队医院，通过实地调研和数据挖掘的方法，提出了首个MS辅助诊断工具，并与广州医院神经内科专家邱伟教授带领的临床专家团队、北京大学医药管理国际研究中心韩晟主任、汪偌宁研究员等大数据方法学专家团队共同探讨，经过有效的数据治理，严格的数据管理，持续的升级迭代，多种模型方法比较，最终选用基于BaysianOptimizater的XGBoost算法完成了AI模型原型，得到专家团队的一致认可。医联和专家团队同时对模型进行了外部独立测试，验证结果与模型性能指标高度一致，验证了模型在真实临床场景中的外推性和稳健性。图2：训练集五折交叉验证的XGBoost的ROC曲线图3：模型在训练集和独立测试集中的各项结果表明具有高稳定性事实上，当前已有大量模型理论发表于学术期刊，但多止步于科研阶段，而该模型则真正跨入了临床应用的门槛。医联将与赛诺菲、北京健康促进会以及专家团队持续努力，将该模型落实到临床使用中去，医院为起点，医院推进，提升MS的风险预测和防控能力，从而改善我国MS的诊疗现状。医联动态》医联王仕锐荣获-年度商业人物

》医联：建设七大核心能力，打造领先的精神心理专科

》两个大奖拍了拍“医联”并加入了荣誉墙

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

TUhjnbcbe - 2021/4/30 1:11:00

商图药讯

整合创新资源

倾听技术之声

近日发表的一篇同行评议研究文章指出，ABScience公司（Euronext：ABS）所研发的马赛替尼（masitinib）药物对肥大细胞的抑制作用将有潜力使之成为一种全新的胰腺癌治疗中的抗血管生成方法。背景介绍“c-Kit受体和类胰蛋白酶阳性的肥大细胞与癌组织和邻近正常胰腺组织的血管生成相关”这一文章被发表在最新的《细胞》杂志上。该文章中所报道的研究将胰腺癌组织中的新血管生成与肥大细胞的活性建立起了联系。抗血管生成疗法可以减少肿瘤生长和转移过程中所必需的新血管的生长。而马赛替尼作为一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可以通过与有限数量的激酶靶向结合来调节人体内肥大细胞和巨噬细胞的活性，而且在治疗剂量下不会抑制其他与已知*性相关的激酶活性。

这一研究结果被发表在最新的《细胞》杂志上

研究概况这项新的研究通过免疫组织化学和图像分析技术检测了一系列非转移性胰腺癌患者中的肥大细胞活性。研究结果表明，与癌旁的正常组织相比，胰腺导管腺癌组织中肥大细胞活性的各种标志物均出现增加的趋势，并且肥大细胞与胰腺癌组织中的血管生成存在密切的相关性。

研究主要使用的免疫组织化学和图像分析技术

研究人员还发现，类胰蛋白酶阳性的肥大细胞密度和类胰蛋白酶阳性的肥大细胞面积可以作为预测胰腺癌组织对马赛替尼反应性的组织生物学标志物。

这些发现支持了AB-Science公司AB的III期验证性研究结果，该项研究评估了马赛替尼联合吉西他滨（gemcitabine）作为伴有疼痛的不能切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者的一线治疗方案可行性。在试验中，疼痛被认为是肥大细胞被活化的标志。

马赛替尼具有抑制胰腺癌组织的生长的潜力

在伴有疼痛的不能切除的局部晚期肿瘤人群中，与对照组相比，马赛替尼治疗组的总生存率显著提高。随访中位总生存期（OS）的组间差异为1.8个月，结果偏好于马赛替尼治疗组，且死亡风险比为0.46，即马赛替尼治疗组的死亡风险比对照组降低了54%。

洛杉矶西达赛奈医学中心的胃肠肿瘤科主任AndrewHendifar博士评价道：“这项研究提供了新的有力证据，证实了靶向结合肥大细胞与胰腺癌的相关性。此外，当局部晚期胰腺癌患者开始接受马赛替尼治疗时，已鉴定的组织生物标记物可能可以被用作替代或额外补充的疼痛标记物。”

马赛替尼简介

马赛替尼（masitinib）是ABScience公司所主要研发的一种化合物，是一种口服的选择性酪氨酸激酶抑制剂，可以通过靶向结合有限数量的激酶而调节肥大细胞和巨噬细胞（免疫反应中的一类重要细胞）的活性，且在治疗剂量下不抑制与已知*性相关的激酶。目前主要被应用于神经病学、炎症性疾病和肿瘤学等三个领域。

马赛替尼的化学结构

基于其独特的作用机制，马赛替尼可在肿瘤、炎症性疾病和某些中枢神经系统疾病等多种情况下被开发使用。在肿瘤学中，马赛替尼可以通过靶向结合特定的基因突变或基于其免疫治疗特性，单独或与化疗药物联合使用来提高患者的生存率。马赛替尼还可以对某些中枢神经系统疾病具有神经保护作用，通过其对肥大细胞和小胶质细胞的活性调控，进而调节炎症和神经退行性变过程，从而减轻某些慢性炎症性疾病的症状。

马赛替尼口服药物

截至目前，马西替尼主要被应用于以下适应症：肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病（AD）、肥大细胞增多症、严重性哮喘、前列腺癌和胰腺癌等。马赛替尼的研发管线在肌萎缩侧索硬化症、无痛性严重系统性肥大细胞增多症和严重性哮喘的III期临床数据方面进展良好。迄今为止，已有多名患者被招募参与马赛替尼的相关研究，其中已有多名患者接触了马赛替尼的治疗。

ABScience公司简介

ABScience（Euronext：ABS）是一家总部位于法国巴黎的临床晚期阶段研究公司，成立于年，自年起在泛欧交易所上市，由一系列致力于开发创新性药物，以满足当下迫在眉睫的医疗需求的科学家们组成。

ABScience公司目前拥有多名员工，主要从事科学研发工作。该公司目前正在主要研发两种化合物质，即高选择性酪氨酸激酶抑制剂马赛替尼（masitinib）和新一代微管失稳剂AB。其中，马赛替尼已经在肌萎缩侧索硬化症、无痛性系统性肥大细胞增多症、严重性哮喘、进行性多发性硬化症、伴有疼痛的一线胰腺癌和阿尔茨海默病中产生了积极的临床2B/3期结果。

马赛替尼及AB的研发管线

-----------End-----------

今夏6月2-4日，PharmaCon第七届中国国际化学药研发论坛，主题为“新格局，新靶点，新技术，加速中国小分子创新药开发！”展望与重构中国小分子创新药的新格局与新未来！PharmaCon特邀50余位创新药研发领*企业、科研学者、法规监管专家与科学家，将围绕1类创新药（PROTAC/分子胶，共价/别构抑制剂，肿瘤、消化代谢、抗感染等疾病领域下的新药）从立项、源头靶点发现、分子筛选与设计，到CMC开发，展开3天精彩分享与探讨，推进小分子创新药临床申报与后临床开发！

PharmaCon演讲嘉宾火热征集

演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程VIP参会证，会议期间自助午宴；在会议期间专享VIP休息室；组委会官方宣传与推广。

投稿邮箱：pharmacon

bmapglobal.