在细胞迁移或分化过程中，细胞表面受体同时暴露于不同的配体。然而，通常不清楚这些细胞外信号如何整合。当Netrin-1配体结合时，Neogenin充当有吸引力的指导受体，但它通过排斥性指导分子（RGM）配体介导排斥。近日，一项研究表明信号整合是通过三元NEO1-NET1-RGM复合物的形成而发生的，它会触发下游信号的相互沉默。相关研究于近日发表在《cell》上。
该研究的NEO1-NET1-RGM结构揭示了存在于细胞膜中的“三聚体”三聚体。超级组装的形成可抑制RGMA-NEO1介导的生长锥塌陷和RGMA-或NET1-NEO1介导的神经元迁移，通过防止形成信号兼容的RGM-NEO1复合物和NET1诱导的NEO1胞外域聚类。这些结果说明了具有相反功能的配体同时结合到单个受体是如何不导致竞争竞争的，而是形成了减少其功能输出的超复合物。
在其生命周期中，细胞会受到大量线索的控制，这些线索控制着细胞分裂，分化，迁移和死亡等过程。通常，这些提示会同时出现，以结合特定的细胞表面受体并激活下游信号通路。尽管最近取得了进展，但如何整合和控制这些丰富的细胞外信息仍然知之甚少。这种整合的一个显着例子是受体Neogenin（NEO1）及其两个配体，排斥导向分子和Netrin-1。NEO1是属于免疫球蛋白超家族，由4个N端Ig样结构域，6个纤连蛋白III型样结构域，一个跨膜螺旋和一个胞内结构域组成。它与炎症有关，多发性硬化症，以及各种癌症，它在从细胞运动到粘附的各种细胞过程中都具有至关重要的功能以求生存和分化。为了介导这些功能，NEO1结合了结构和功能上不同的配体，例如RGM和NET1。
图S1与图1相关的最小NEO1-NET1交互区域的标识
科研人员确定了意外的三元NEO1-NET1-RGM复合物的结构，该复合物形成了定义稳定的“三聚体”。研究表明三元NEO1-NET1-RGM复杂的形成抑制RGMA-NEO1介导的生长锥塌陷和RGMA-NEO1和NET1-NEO1介导的神经元迁移。我们的数据表明NET1和RGMs可以同时与NEO1结合，而不是竞争结合，从而揭示了一种有趣的受体调节模式。三元结构充当沉默复合体，防止形成信号兼容的RGM-NEO1复合体以及NET1诱导的NEO1胞外域聚类，这都是信号转导所必需的。因此，该工作揭示了具有不同和相反细胞功能的两个配体如何通过下游信号传导途径的相互沉默来控制它们的受体。这种机制可能会更普遍地应用，因为还已知其他受体会在结构和功能上与不同的配体结合。
为了剖析通过与RGM和NET1相互作用控制NEO1信号传导的分子机制，科研人员使用表面等离振子共振（SPR）和细胞表面结合实验确定了NET1-NEO1相互作用的最小结合区域。数据显示最小复合物由NEO1的三个膜近端FN域和缺少C末端NTR域的NET1构建体组成，这与以前的生化研究一致。
版权声明：除原创内容及特别说明之外，推送稿件部分文字及图片均来自网络及主流媒体。如认为有侵权内容，请联系我们删除。
向上滑动阅览·往期CNS快讯
1.CNS快讯
培养皿里的泪腺会流泪，或有助于揭示哭泣和干眼病生物学特征
2.CNS快讯
基于CRISPR的基因疗法可减轻小鼠疼痛
3.CNS快讯
人类口腔微生物小分子促进牙菌斑形成奥秘获揭示
4.CNS快讯
中科院广州生物院发现调控胚胎干细胞多能性的新开关
5.CNS快讯
人类肠道中生活着14万种病*
6.CNS快讯
科研团队在非激素类男性避孕药研究获重大突破
7.CNS快讯
中国科学家利用新技术发现新生肝细胞来源
8.CNS资讯
白天爱小睡？是基因在“捣*”
9.CNS快讯
单细胞蛋白质组学在细胞周期时空解剖中的应用
????10.CNS资讯
“心脏疤痕”要不得，办法有了！????
威斯腾生物·生命科学部·服务项目
细胞生物学
分子生物学
多组学研究
表观遗传学研究
机制/通路研究
基因功能研究
动物建模
CRISPR/Cas9基因编辑
更多科研请--8
凡来电咨询者皆可免费领取一份高纯度质粒提取试剂盒，包邮到家！
点击阅读原文看文献
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇