“疲劳”是个体最常见的主观感觉之一，在健康人群和患者群体中均可出现。对于这一“主诉强烈但无明显阳性体征”的主诉，主诊医师常“无从下手”。那么，“疲劳”真的是看不见摸不着，无迹可寻的吗？对于神经科疾病而言，两者之间又有什么联系？本文将带你穿越“疲劳”的迷雾，探索其背后的始作俑者。
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什么是“疲劳”？“疲劳”是一种常见非特异性症状，可为生理性或病理性，根据不同研究有不同定义（表1）。年Markowitz等在JAMA上具体描述了疲劳的概念——“itfeelslikemybodyisjustwornout”，概括为行动启动困难或无法启动（主观的无力感）；活动耐力下降（容易疲劳）；或注意力集中困难、记忆力和情绪稳定性下降（精神疲劳）。根据病程持续时间的长短，将疲劳分为急性（≤1月）、亚急性（1~6月）、慢性（≥6月）。
表1疲劳在不同方面的定义
此外，我们需了解另一个关于“慢性疲劳综合征（CFS）”的概念，CFS也称肌痛性脑脊髓炎（ME），病因不明，目前多采用年医学研究所（IOM）的诊断标准（表2）。当患者不符合CFS诊断标准时，可能为“慢性疲劳状态”。
表2年IOMME/CFS诊断标准
什么可以引起“疲劳”？疲劳的病因众多，可根据病程时间分类。急性疲劳常与急性病如流感、腹泻等，其他如近期生活压力。亚急性和慢性疲劳常于潜在的慢性器质性疾病、心理问题、药物使用等相关（表3）。在神经科疾病中，中枢神经系统疾病如多发性硬化（MS）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、脊髓灰质炎后综合征（PPS）、帕金森氏病（PD）、创伤性脑病（TBI）、卒中等，以及周围神经系统疾病如重症肌无力（MG）、横纹肌溶解症等均可引起疲劳，其中疲劳是MS患者最常见的致残症状，对个体生活质量造成严重影响。
表3亚急性和慢性疲劳的病因ACTH：促肾上腺皮质激素;HIV：人类免疫缺陷病*;PPD：纯化的蛋白质衍生物;PHQ-2：患者健康问卷-2;GAD-7：广泛性焦虑症-7;SSS-8：躯体症状量表-8。
*苯二氮卓类、抗抑郁药、肌松剂、第一代抗组胺药、β-受体阻滞剂、阿片类药物。
?酒精、大麻、阿片类药物、可卡因/其他兴奋剂。
不同个体疲劳的患病率不同，在正常人群中，疲劳患病率也可高达5-45%，可能受年龄和性别影响。一般而言，疲劳感和程度随年龄增长而增加，可能与肌肉减少而导致力量下降有关。有分研究表明，女性相比男性更易产生疲劳。不同个体疲劳患病率见表4。
表4不同个体疲劳的患病率
ALS，肌萎缩侧索硬化；MG，重症肌无力；MS，多发性硬化；PD，帕金森氏病；PPS，脊髓灰质炎后综合征；TBI，创伤性脑病。
疲劳的评估和管理对于疲劳的个体首先需进行病史、体格检查、实验室检查等方面的初步评估，明确有无相关原发病，再进一步对原发病行诊断性评估和管理。
1.初步评估：
在询问病史方面，明确发病与生活事件关系、病程稳定性、持续时间、加重与缓解因素、对日常生活影响程度。可使用各类疲劳量表帮助评估。此外，需获得患者完整的用药清单和目前药物使用情况（兴奋剂、*品等）。询问癌症及其他遗传病史等。根据不同病因行不同系统的针对性体格检查。
2.诊断：
通过初步评估发现问题的患者应对其行进一步的诊断性检查，如怀疑多发性硬化的患者因进一步行腰穿送检OB、查头颅MRI等。当初步评估未发现问题时，应对患者进行随访，1-3月内重新评估，若仍无局部症状体征时再复查实验室检查。若6月后仍未发现明确的原发病，且排除其他情况，可考虑诊断特发性慢性疲劳状态或CFS。
3.管理：
对于疲劳患者首先需建立生活和社会支持关系，对于明确合并原发病的患者应至专科进一步治疗，对于病因不明或治疗后仍有疲劳感的患者可行抑郁评估、行为认知疗法及运动疗法。目前关于MS与疲劳的研究表明，前庭康复训练、能量节省训练、正念训练和有氧训练有改善作用；药物治疗方面，金刚烷胺、乙酰水盐酸、人参等对于改善疲劳有效。而哌甲酯对于改善PD患者疲劳有效。莫达非尼对于改善PD和MS患者困倦感有效。
4.预后：
特发性慢性疲劳状态和CFS常无法完全恢复，前者治疗后症状减轻和功能改善率更高，但自杀率也更高。
总结疲劳是影响个体生活与工作质量的重要因素之一，病因机制繁多，但通过一步步评估也可抽丝剥茧，疲劳的治疗管理主要根据原发病因，行为认知疗法及运动治疗也有广泛的支持作用。
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