年03月18日，美国FDA批准了JanssenPharmaceuticalsInc.的泊沙莫德、珀奈莫德、潘尼莫德Ponesimod（ACT-，ACT，ACT），商品名：Ponvory?，剂型：片剂，用于成人复发型多发性硬化症（MS）的治疗，包括临床孤立综合征、复发-缓解疾病和活动性继发性进展性疾病。此次批准是依据一项临床Ⅲ研究Study1（OPTIMUM，NCT）的试验结果。
Ponvory?相比于已建立的口服治疗剂为MS患者在降低年复发率方面提供了更高的疗效和经过十多年临床研究积累支持的已证明的安全性概廓。
关于临床试验
Ponvory?的疗效在一项于复发性MS患者中进行的随机、双盲、平行组、阳性对照优越性研究1（NCT）中得以阐明。患者被治疗了周。该研究包括基线时扩展残疾状况评分量表（EDSS）分数0～5.5、前一年内经历至少一次复发、或者前两年内两次复发、或者前6个月内或基线时脑部磁共振成像（MRI）具有至少一项钆-增强病变的患者。原发性进展性MS患者不包括在内。
患者随机接受每日一次Ponvory?，开始采用14-天的剂量调整［见剂量和用法（2.2）］或特立氟胺（Teriflunomide）14mg。在基线时、研究期间每三个月和疑似复发时进行神经学评估。在基线时和第60周及第周时进行脑MRI扫描。
主要终点是研究期间的年复发率（ARR）。其它结果措施包括：1）从基线～第周时新的钆-增强T1病变的数量，2）从基线～第周时新的或增大的T2病变的数量（不重复计算病变），3）3个月和6个月时所确认的残疾进展时间。所确认的残疾进展定义为3个月和6个月后，基线时EDSS分数为0的患者EDSS增加至少1.5，基线时EDSS分数为1.0～5.0的患者EDSS增加至少1.0，或者基线时EDSS分数至少为5.5的患者EDSS增加至少0.5。
总共例患者被随机至Ponvory?（N=）或特立氟胺14mg（N=）；86.4%的Ponvory?治疗患者和87.5%的特立氟胺14mg治疗的患者按照方案完成了研究。基线时，患者平均年龄37岁，97%是白人，65%是女性。平均疾病持续期限7.6年，前一年的复发平均次数为1.3次，平均EDSS分数为2.6分；57%的患者没有接受任何先期非类固醇治疗MS。基线时，42.6%的患者在其基线MRI扫描中有一个或多个钆-增强T1病变（平均2.0）。
采用Ponvory?治疗的患者比接受特立氟胺14mg的患者ARR统计学上明显较低。采用Ponvory?治疗的患者比接受特立氟胺14mg的患者其钆-增强T1病变数和新的或增大的T2病变数在统计学上也明显较低。
在Ponvory?和特立氟胺14mg治疗超过周的患者之间，3个月和6个月所确认的残疾进展结果没有统计学上的明显差异。
研究1的疗效结果见表4。
表4：研究1的临床和MRI终点
终点
Ponvory?20mg
N=
特立氟胺14mg
N=
临床终点
年复发率a
0.
0.
相对减少
30.5%（p=0.）
无复发患者百分率b
70.7%
60.6%
3个月时所确认的残疾进展患者比例c
10.8%
13.2%
危害比d
0.83（p=0.29）e
MRI终点b，f
每年新的或增大的T2高强信号病变平均数
1.40
3.16
相对减少
55.7%（p＜0.）
每例MRIT1钆-增强病变平均数
0.18
0.43
相对减少
58.5%（p＜0.）
所有分析均基于全分析集（FAS），其中包括所有随机患者。N指每个治疗组FAS的患者数量。
a定义为研究期间所确认的每年复发｛带分层变量的负二项回归模型（EDSS≤3.5vsEDSS＞3.5；随机前过去两年内非类固醇治疗MS［是∕否］）和研究入组前一年的复发次数（＜=1，≥2）作为共变量｝
b在大约周的研究期间
c残疾进展定义为EDSS患者基线EDSS评分增加1.5分，EDSS基线EDSS评分1.0至5.0的EDSS增加1.0分，3个月后EDSS评分增加5.5的EDSS增加0.5分。3个月确认残疾进展患者的比例是指第周时卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）估计。
d定义为研究期间3个月所确认的残疾进展时间（分层Cox比例风险模型，p值基于分层对数秩检测）
e无统计学意义
f联合孤立活动性病变（CUALs）的累积数量，定义为新的或增大的T2病变或钆-增强T1病变（不需要重复计数），每年平均病变泊沙莫德20mg（N=53）)为1.41，而特立氟胺14mg（N=）为3.16，相对减少56%（p＜0.）。
biosyn