年1月发表在新英格兰医学杂志上的一篇综述阐述了B细胞在多发性硬化中的抗原呈递机制，表明HLA-DR15肽段经B细胞呈递是MS中自身反应性T细胞活化的重要环节。
多发性硬化(MS)以前一直被认为是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病。随着MS疾病模型和免疫病理的更新，越来越多的研究者发现B细胞及体液免疫在MS发病中起到关键作用。并且，使用抗CD20单克隆抗体耗竭B细胞来治疗MS的疗效显著，这进一步证明了B细胞在MS发病机理中起着核心作用。
最初认为MS中B细胞介导的病理过程可能是由中枢神经系统（CNS）衍生出的抗体引起的，但随后的研究表明大多数CNS衍生出的抗体是非致病性的。此后研究重点转移到由B细胞向T细胞的抗原呈递。在一些实验室模型中，B细胞抗原呈递是产生致病性T细胞和CNS疾病临床表现的必要条件。
遗传因素和环境影响，包括感染Epstein-Barr病*（EBV）均可造成MS的易感性。目前证实MS的易感性与HLA-DR15肽段有较大的关联，B细胞的HLA-DR15基因位点上有编码两个异二聚体蛋白（DR2a和DR2b）的基因（见附图）。HLA-D（包括HLA-DR15）也被称为主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子，能够与肽段结合并呈递给抗原特异性CD4+T细胞。
附图
在年发表的一项数据显示，HLA-DR15阳性MS患者的记忆B细胞可以在缺乏外源蛋白的情况下激活CD4+T细胞，并识别RAS鸟苷酸释放蛋白2(RASGRP2)的肽段。RASGRP2是一种细胞内蛋白，负责T细胞的自身增殖。RASGRP2也在皮质灰质神经元中表达，RASGRP2可能通过B细胞表达的HLA-DR15分子呈递，从而刺激CD4+T细胞靶向到脑内的RASGRP2分子。
进一步研究发现，与B细胞DR2a和DR2b结合的自体肽中，多达一半是DR2a和DR2b分子自身衍生的。因此，B细胞表达的DR2a和DR2b在MS中可能具有双重作用，既是抗原呈递分子又是肽表位的来源。与B细胞DR2a和DR2b结合的自体肽会引起MS中CD4+T细胞的自身免疫反应。
这些新的研究数据对研究者们理解免疫、自身免疫和MS的病理生理机制提供了新思路：
B细胞提供的全部抗原不仅包括其表面抗体独特型所识别的蛋白质，还包括丰富的内源性肽。且仅由B细胞而非其他抗原呈递细胞进行呈递的肽库也非常大。
HLAⅡ类分子在B细胞上呈递的这些肽段很大一部分可能是Ⅱ类分子本身的片段。此外，有些Ⅱ类分子衍生的自体肽是与病*、细菌或细胞表面自身抗原相关的潜在分子拟态来源，可能触发、维持或调节T细胞介导的自身免疫。
与MS相关的HLA-DRB1*15单倍型基因组结构在每个人体内都是独特的。它可以作为抗原肽的来源与脑源性抗原交叉反应，这一特征有助于解释其与MS风险的遗传关联。
参考文献：NEnglJMed.Jan28;(4):-.
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A.使用抗CD20单克隆抗体耗竭B细胞治疗多发性硬化疗效显著。
B.感染Epstein-Barr病*（EBV）可造成MS的易感性。
C.遗传因素不会造成MS的易感性。
D.在一些实验室模型中，B细胞抗原呈递是产生致病性T细胞的必要条件。
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遗传因素和环境影响，包括感染Epstein-Barr病*均可造成MS的易感性。
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