神经发育过程与新生儿菌群变化一致
经研究发现，神经发育的主要过程与母体和新生儿肠道微生物的变化一致：图:Sharonetal.Cell,那么肠道菌群如果发生变化，会带来哪些神经系统疾病和问题呢？神经系统疾病的相关菌目前已经发现一些与神经系统疾病（包括多发性硬化症，自闭症，帕金森病等）研究相关的菌。研究发现，这些疾病患者的某些菌群的数量明显发生变化，具体如下表：Mariettaetal.,Neurotherapeutics,社交能力还与肠道菌群有关？菌群干预或异常会导致的问题目前有越来越多的证据表明，肠道微生物群在指导和促进大脑发育过程中发挥着重要作用，对健康具有长期的影响。菌群和菌群产物的扰动，会影响小鼠模型和人类的行为结果。菌群如何影响中枢神经系统疾病免疫介导的CNS疾病：多发性硬化症多发性硬化症（MS）是由针对中枢神经组织的自身反应性免疫攻击介导的慢性CNS脱髓鞘疾病。这是通过研究患者和使用称为实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的MS动物模型来实现的。如在一系列研究中观察到的，用单一细菌或细菌混合物口服治疗可调节EAE。益生菌动物双歧杆菌减少了大鼠EAE模型中症状的持续时间。乳酸杆菌（包括LcS），单独施用或与其他双歧杆菌属菌株组合施用，倾向于通过相互调节促炎细胞因子和抗炎细胞因子反应来缓解小鼠EAE症状。脆弱拟杆菌和乳酸片球菌（菌株R）的益生菌治疗也显着降低了小鼠对EAE的易感性。视神经脊髓炎视神经脊髓炎（NMO），是一种CNS自身免疫疾病，其特征在于视神经和脊髓的免疫介导的脱髓鞘。研究发现水通道蛋白血清阳性的NMO和NMO谱系疾病患者血清对胃肠道的抗原（最常见的饮食蛋白）抗体水平高于健康对照组，暗示NMO患者微生物群组成和免疫状态的改变。格林-巴利综合症格林-巴利综合征（GBS）是一种周围神经系统的自身免疫性疾病。空肠弯曲杆菌在家禽中发现的肠道共生物种是由食物污染引起的人类肠炎的主要原因。研究表明弯曲杆菌肠炎患者的GBS风险高。此外，弯曲杆菌与几种GBS的病理形式有关。不同的弯曲杆菌菌株以及宿主因子在GBS发育过程中形成自身反应性免疫反应中起重要作用。因此，空肠弯曲杆菌代表了一种介导神经自身免疫的肠道相关病原体。其他免疫介导的疾病脑膜炎是CNS保护膜的炎症。病*或细菌感染可能导致脑膜炎。据报道，成年肠道共生大肠杆菌K1能够通过母体转移给新生儿引起脑膜炎。慢性疲劳综合征（CFS），也称为肌痛性脑脊髓炎（ME），目前尚不清楚病因。据推测，共生细菌的转运升高可能是某些CFS患者疾病活动的原因。非免疫介导的CNS疾病：自闭症自闭症谱系障碍（ASD）是一系列发育性神经行为障碍，其特征是社交互动和沟通受损。新出现的数据表明肠道微生物组与ASD之间存在联系，可能是直接因果关系，也可能是间接的非典型摄食和营养模式的结果。肠道微生物群的破坏可能促进产生神经*素的细菌的过度定殖，从而导致自闭症症状。据报道，在自闭症儿童的粪便样本中存在的梭菌属下的物种数量更多，Bacteroidetes和Firmicutes门的不平衡也表现在自闭症儿童身上。此外，其他肠道共生物的水平改变，包括双歧杆菌，乳酸杆菌，Sutterella，普氏菌和Ruminococcus属以及Alcaligenaceae家族，与自闭症相关。肠道微生物组介导的新陈代谢也会影响自闭症。抑郁症抑郁症是由神经精神障碍或免疫失调导致的情绪障碍的主要形式。益生菌治疗已经显示出抑制动物抑郁症模型的功效。乳杆菌属下的物种特别表征为抗抑郁剂，包含鼠李糖乳杆菌和瑞士乳杆菌菌株的益生菌混合物通过使皮质酮水平正常化来改善母体分离诱导的抑郁。类似地，鼠李糖乳杆菌菌株JB-1通过以迷走神经依赖性方式调节皮质酮和GABA受体来减少抑郁相关行为。双歧杆菌的种类也是有效的抗抑郁药。如大鼠强迫游泳试验（FST）和母体分离模型所示，Bifidobacteriuminfantis减轻了抑郁症。涉及的机制包括促炎细胞因子的减弱，色氨酸代谢的调节和CNS神经递质。此外，含有高水平多不饱和脂肪酸（PUFA）n-3的饮食配方通过与瑞士乳杆菌和长双歧杆菌相似的机制减弱大鼠MI后抑郁症。焦虑和压力焦虑和压力是具有神经，内分泌和免疫学基础的情绪障碍的常见形式。暴露于诸如化学，生物或环境刺激的压力因素可引发压力和焦虑反应，其涉及激活HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）。如前所述，焦虑和压力的共病已经在剧烈和轻微的肠功能障碍类型中被感知，强调了肠-脑信号如神经递质和免疫因子的作用。与具有正常肠道微生物群的SPF小鼠相比，GF小鼠显示出增加的运动活性和减少的焦虑。这种行为表型与GF小鼠的CNS中更高水平的神经递质和降低的突触长期增强相关。后来的研究证实了GF条件下焦虑样行为的减少，这可以通过其他神经化学变化来解释，例如神经递质受体减少和色氨酸代谢增加。因此推测肠道微生物组调节HPA轴的设定点。有益的益生菌可以改善焦虑。乳杆菌属和双歧杆菌属的特定种类具有抗焦虑作用。用长双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，瑞氏乳杆菌或鼠李糖乳杆菌的某些菌株进行益生菌处理单独或联合使用，在动物焦虑模型中归一化行为表型。Lactobacillusfarciminis还抑制了应激诱导的肠道泄漏并减弱了HPA轴应激反应。由瑞士乳杆菌和长双歧杆菌组成的益生菌制剂显示出在大鼠中的抗焦虑样活性和对健康人受试者的有益心理作用。疼痛通过益生菌调节微生物组可以减轻由对刺激的外周神经反应和对CNS的信号转导引起的伤害性疼痛。在乳杆菌属的种中可见抗伤害感受作用。罗伊氏乳杆菌还减轻正常大鼠CRD诱导的内脏疼痛。L.paracasei使抗生素扰动小鼠的CRD内脏超敏反应正常化。嗜酸乳杆菌通过诱导阿片样物质和大麻素受体在肠道疼痛中产生镇痛作用。此外，两项研究支持IBS背景下特定婴儿双歧杆菌菌株的抗伤害感受作用。其他神经精神疾病微生物组与其他神经精神疾病有关，其中经常发生基于免疫和非免疫的病因的混合物。GF动物表现出缺陷的记忆和认知能力。用小鼠菌群重新定殖GF小鼠可以增强或减少探索行为。海马脑源性神经营养因子水平与探索行为正相关。益生菌能够改善感染引起的记忆功能障碍和糖尿病引起的认知缺陷。肠道微生物组的膳食改变也调节了小鼠的认知和学习行为。总而言之，肠道菌群的研究对于CNS疾病相关的诊断，预后和治疗都有很大的意义。文章来源于互联网，侵删！
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