看白癜风不请假 https://m-mip.39.net/nk/mipso_5777894.html▎药明康德内容团队编辑一次又一次地复发，一次又一次地坠入无尽的深渊……因为自身免疫细胞不断攻击保护神经的髓鞘，导致髓鞘的损伤和脱落，让神经传递的电信号无法正常传播，患者逐渐丧失自理能力、视力甚至可能最终失去生命，这就是多发性硬化（multiplesclerosis，MS），一种终身、慢性、进展性罕见病。尽管T细胞和B细胞都是免疫系统的核心组成部分，但长期以来，学术界普遍认为T细胞功能异常才是MS背后的“元凶”。上世纪90年代，美国加州大学旧金山分校（UCSF）的StephenHauser博士团队利用狨猴建立起了一种更接近人类生理特性的新模型。运用这种新模型，他们在实验中有了一个似乎违背“常识”的新发现：他们原本想用T细胞来诱导MS的发生，但未能如愿，于是尝试把B细胞加了进来，结果成功诱导出了MS。这个试验表明，在MS的疾病进展中，B细胞很可能也扮演着一个关键角色。这带给人们一种启示：想要对付MS，不妨来个“先下手为强”，消灭掉那些作恶的B细胞。在这一思路的指引下，致力于为B细胞介导的疾病患者开发创新疗法的生物医药公司TGTherapeutics带来了一款名为ublituximab（TG-）的候选药物，为在痛苦中挣扎的MS患者带来了获得新生的希望。近日，在药明康德内容团队与TG公司总裁兼首席执行官MichaelWeiss先生的对话中，这位掌门人为我们娓娓讲述了这款创新疗法的故事。▲TGTherapeutics公司总裁兼首席执行官MichaelWeiss先生
一把刺向B细胞的“利剑”
在讲述ublituximab的故事之前，我们先来看一看一个热门靶点——CD20。CD20是位于B细胞上的一种非糖基化磷蛋白，主要在前B细胞到成熟B细胞阶段表达。想要延缓MS疾病进展，选择性靶向CD20阳性B细胞就成了一条可行途径。年3月，由罗氏（Roche）开发的首款靶向CD20阳性B细胞的单抗药物ocrelizumab被美国FDA批准上市——这种药物可结合到某些表达CD20抗原的B细胞上，抑制其功能；但不能结合干细胞或浆细胞，因此免疫系统的重要功能得以保留。Ocrelizumab的横空出世，为MS患者带来了一种全新治疗选择。MichaelWeiss先生表示，TG公司打造的ublituximab是一种新型糖工程化单克隆抗体，它靶向成熟B细胞CD20抗原上一个独特表位。Ublituximab的作用机制与已获批的其他抗CD20单克隆抗体类似，但它有一个创新之处：通过生物工程去除了抗CD20抗体中某些自然产生的糖分子——通过去除糖分子，ublituximab“火力全开”，数据显示，其活性比非生物工程抗CD20抗体高50—倍。▲Ublituximab简介（图片来源：TGTherapeutics公司