多发性硬化

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TUhjnbcbe - 2021/7/8 18:53:00

多发性硬化症(MS)是一种累及中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病,当免疫系统异常攻击神经细胞周围的髓鞘时,会引起炎症和随之而来的损伤。这种损伤可引起多种症状,包括肌无力、疲劳和视力损伤等,最终导致残疾。

多发性硬化症(MS)属于一种慢性免疫介导的中枢神经系统退行性疾病,自身免疫性疾病的一种,源于免疫细胞对中枢神经系统的攻击,导致脱髓鞘病变。目前,全球约万MS患者,美国约72万多患者。该病多发于20-40岁,成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。MS的早期表现为中枢神经系统内反复急性局灶性炎症发作,导致神经功能障碍。随着急性炎症在几周内消退,神经症状可能部分或完全消退。复发缓解型MS(RRMS)被认为是最常见的MS形式,患者在两次复发之间经历部分恢复。由于反复损害中枢神经系统,患者最终会导致残疾。大约80%的患者具有复发缓解型(RRMS),其中三分之二将在发病10-15年后发展为继发性进展型;大约20%的患者从发病开始就发展为进行性形式,即原发性进行性多发性硬化症(PPMS)。

主要临床表现

1.

肢体无力

大约50%的患者首发症状包括一个或多个肢体无力。运动障碍一般下肢比上肢明显,可为偏瘫、截瘫或四肢瘫,其中以不对称瘫痪最常见。腱反射早期正常,以后可发展为亢进,腹壁反射消失,病理反射阳性。

2.

感觉异常

浅感觉障碍表现为肢体、躯干或面部针刺麻木感,异常的肢体发冷、蚁走感、瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感觉异常。疼痛感可能与脊髓神经根部的脱髓鞘病灶有关,具有显著特征性,亦可有深感觉障碍。

3.

眼部症状

常表现为急性视神经炎或球后视神经炎,多为急性起病的单眼视力下降,少数双眼同时受累,眼底检查早期可见视乳头水肿或正常,以后出现视神经萎缩。

4.

共济失调

30%~40%的患者有不同程度的共济运动障碍,但Charcot三主征(眼震、意向震颤和吟诗样语言)仅见于部分晚期多发性硬化患者。

5.

发作性症状

是指持续时间短暂、可被特殊因素诱发的感觉或运动异常。发作性的神经功能障碍每次持续数秒至数分钟不等,频繁、过度换气、焦虑或维持肢体某种姿势可诱发,是多发性硬化症特征性的症状之一。强直痉挛、感觉异常、构音障碍、共济失调、癫痫和疼痛不适是较常见的多发性硬化发作性症状。

6.

精神症状

在多发性硬化患者中较常见,多表现为抑郁、易怒和脾气暴躁,部分患者出现欣快、兴奋,也可表现为淡漠、嗜睡、强哭强笑、反应迟钝、智能低下、重复语言、猜疑和被害妄想等,可出现记忆力减退、认知障碍。

7.

伴随症状

可伴有周围神经损害和多种其他自身免疫性疾病,如风湿病、类风湿综合征、干燥综合征、重症肌无力等。多发性硬化合并其他自身免疫性疾病是由于机体的免疫调节障碍引起多个靶点受累的结果。

鉴于多发性硬化症患者的免疫系统不是保护身体免受外来入侵者的破坏,而是反噬其主,对髓磷脂造成严重伤害,而髓磷脂是大脑和脊髓神经纤维的保护层。

最终,这些攻击会变得极具破坏力,摧毁神经和髓磷脂,中断大脑和身体之间的信息传递,导致麻木、行走困难甚至失明等症状。

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因此,基于免疫系统在MS发病机制中的核心作用,目前已有相关研究证明:可以通过干细胞疗法帮助患者重建免疫系统,MSC间充质干细胞可以抑制免疫细胞的异常激活,减少免疫细胞对神经系统的攻击,减少神经中枢白细胞浸润,从而改善MS的病情。

年,《柳叶刀·神经病学》上发表的一项研究显示,间充质干细胞治疗继发性、进行性、多发性硬化症是安全的,治疗后患者视力得到改善,视神经面积增加。

Karussis等研究人员报道利用间充质干细胞(MSC)治疗多发性硬化症患者15例和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)19例。方法是将均值为63.2×10^6(±2.5×10^6)的间充质干细胞向鞘内注射(34例)或配合静脉注射(14例)给药。该研究按临床观察标准进行观察6个月,未发现不良反应,试验取得成效,症状也显示出改善迹象。这提示临床采用间充质干细胞治疗多发性硬化症患者和肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者,是可行和相对安全的,能迅速诱导出免疫调节作用。医疗小组对不同剂量的脐带间充质干细胞(hUC-MSC)治疗MS的临床试验进行报道。试验纳入60例多发性硬化患者,随机分成4组,前三组接受不同剂量的脐带间充质干细胞治疗,每2周回输一次,共回输3次,第4组为安慰剂对照。结果显示,在常规抗炎治疗基础上接受hUC-MSC治疗能够改善MS临床症状,而且回输剂量越高治疗效果越佳。目前针对干细胞治疗多发性硬化的研究展现出安全性和有效性,在改善多发性硬化患者的肌肉控制、视觉问题、控制疾病进程等方面展现出可喜的治疗效果。

综上所述,间充质干细胞借助其免疫抑制、免疫调节和神经保护及修复功能,在多发性硬化治疗中取得较好的疗效。临床治疗表明,干细胞治疗能够缓解多发性硬化症患者的痛苦,并给他们带来了全新的生活。相信随着技术的发展,干细胞治疗多发性硬化症的实际临床应用不会太遥远。

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