多发性硬化症
多发性硬化症(Multiplesclerosis,MS)是一种中枢神经系统的慢性自身免疫性脱髓鞘疾病,其特征是脱髓鞘和斑块形成,以及疾病部位炎症细胞和细胞因子的积累。在多发性硬化症中,B细胞克隆扩张并分泌自身抗体。因而B细胞的清除是治疗多发性硬化症的主要方法之一。
B细胞与多发性硬化症(BrainSci.,10,)
Natalizumab
Natalizumab(商品名:Tysabri)那他珠单抗,年获FDA批准上市,每月输注mg阻断VLA4整合素,从而阻断淋巴细胞通过血脑屏障转运,并持续免疫抑制。由于感染JohnCunninghampolyomavirus危及生命,FDA停止使用那他珠单抗几个月,直到年被重新批准。年6月,全球名患者接受纳那他珠单抗(多发性硬化症和克罗恩病)治疗,包括例进行性多灶性白质脑病。自年以来,那他珠单抗一直处于:风险评估和减低策略(REMS)之下,并有黑框警告。
Alemtuzumab
阿仑单抗Alemtuzumab(Lemtrada),是FDA于年11月批准的第二种人源化抗CD52药物,在获批慢性B细胞淋巴细胞白血病后,被批准治疗复发性多发性硬化症。年4月,EMA限制使用多发性硬化症,直到新的数据公布,因为它会导致危及生命的反应(心肌梗死、中风)。与注射液相关的反应、感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等药物副作用。第一次剂量是连续5天,每天静脉12毫克超过4h;12个月后,连续3天,然后每年给予维持剂量。这种脉冲免疫抑制疗法具有持久的效果,但重新激活潜在感染和自身免疫的风险很高。
Ocrelizumab
奥瑞珠单抗(Ocrelizumab),由基因泰克开发,一种人源化IgG1型单克隆抗体,能结合B细胞及其前体细胞表面的CD20,诱发抗体依赖的细胞*作用和补体介导的细胞*作用。年3月获FDA批注上市,静脉滴注,每6个月给药1次,适应症为复发或原发进行性多发性硬化症。
重症肌无力
补体在乙酰胆碱受体降解中起着重要作用,导致突触后膜异常。治疗重症肌无力的一种方法是抑制补体激活和膜攻击复合物的形成。
Eculizumab作用机理(BioDrugs.Oct;34(5):-.)
Eculizumab
Eculizumab是全球第一个被批准用于补体介导疾病治疗的抗体药物,年获批阵发性夜间血红蛋白尿和年非典型溶血性尿*症综合征。该药物于年被FDA重新批准用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力。通过阻断补体激活(与C5蛋白结合),该抗体保留了突触后膜和乙酰胆碱受体的功能。建议剂量为第一个月每周静脉注射mg,第五周静脉注射mg,然后每2周注射相同剂量。不良事件包括肌肉骨骼疼痛、鼻咽炎和头痛,及脑膜炎。因其安全状况处于:风险评估和减低策略(REMS)监管之下。
偏头痛
Erenumab
Erenumab单抗,年7月由FDA和EMA批准的第一个治疗慢性或发作性偏头痛的补充监测药物。阻断降钙素基因相关肽(calcitoningene?relatedpeptide,CGRP)。CGRP参与血管扩张的过度活性,是偏头痛中一种众所周知的机制。每月偏头痛超过4天的人可以使用,每月注射70或毫克。常见的不良反应包括注射部位反应(疼痛和红斑)、抽筋、肌肉痉挛、疲劳、瘙痒和便秘。
Galcanezumab
年9月27日,galcanezumab(Emgality)被FDA和EMA授权预防成人偏头痛,每月1次,自我皮下注射毫克
Fremanezumab
年3月,Fremanezumab被批准用于预防偏头痛的补充监测。推荐剂量为每月皮下毫克或每3个月毫克。安全药物实践研究所报告了这类新药物治疗偏头痛的一些副作用。便秘是最常被报道的副作用。其他还包括脱发、肌肉紊乱、过敏(皮疹、红斑、瘙痒、肿胀和过敏反应)、精神病疾病和心脏事件(晕厥、心悸、心律失常、心跳骤停)。
Fremanezumab结构示意图(EmergingTopicsinLifeSciences,,–)
神经丛集性头痛
Galcanezumab?gnlm
年6月,FDA批准galcanezumab?gnlm用于成人发作性丛集性头痛。每个月直到丛集期结束(通常是2周到3个月),毫克的剂量是强制性的。在丛集性头痛患者中,85-90%的人会发作。一些过敏反应发生在给药后的几天内出现,如皮疹、荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿、ADA。
视神经脊髓炎谱系疾病
Eculizumab
年6月,Eculizumab被FDA批准用于静脉治疗光学视神经脊髓炎谱系疾病
(NMOSD),仅适用于具有抗水通道蛋白4(AQP4)抗体的成人患者。
这种神经炎症性自身免疫性疾病,与针对星形胶质细胞水道蛋白AQP4的自身抗体有关。。治疗方案与重症肌无力相同,在治疗期最初5周后,每2周服用mg。副作用包括关节痛、背痛、鼻咽炎、流感、头晕和腹泻。由于有危及脑膜炎球菌感染的危险,药物标签上提供了警告。
阿尔茨海默症
Aducanumab
年6月7日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了Biogen靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体Aduhelm(aducanumab),用于治疗阿尔茨海默氏症(AD)。
小编总结
神经系统对人体至关重要,但我们也了解最少。神经系统疾病的药物开发一直是学术机构和药企重点