B细胞疗法在不明显影响多发性硬化症（MS）患者脑脊液中抗体水平的情况下，能够有效抑制MS复发，这体现了B细胞对MS复发具有抗体非依赖作用。B细胞除了可以分化为产生抗体的浆细胞外，还可以有效地将抗原呈递给T细胞，还能够通过分泌可溶性产物（如促炎或抑炎细胞因子）来调节局部免疫反应。在本综述中，重点讨论了促炎或抗炎细胞因子在MS中的意义及B细胞靶向治疗。
各类不同细胞因子在MS中的作用
B细胞可分泌不同细胞因子，它们在MS疾病过程中也发挥着不同的作用。
肿瘤坏死因子α和淋巴*素α：肿瘤坏死因子α（TNFα）和淋巴*素α(LTα)是典型的促炎细胞因子。TNFα在一些自身免疫性疾病中起致病作用（包括类风湿性关节炎和炎症性肠病），阻断TNFα可以治疗这些疾病。LTα可以通过诱导细胞凋亡来诱导炎症。在MS中，通过对CD40和B细胞受体(BCR)的双重刺激，可显著增加B细胞的TNFα和LTα分泌。
IL-6：IL-6可诱导初始T细胞分化成致病性Th17细胞，抑制调节性T细胞。MS患者的B细胞会分泌高水平的IL-6，并介导炎症，选择性地从B细胞中敲除IL-6可降低Th17免疫反应和EAE严重程度。
IL-15：在MS患者中，发现IL-15在血清和脑脊液中异常升高，因此IL-15可能会促进疾病恶化。据报道，MS患者的B细胞相比健康对照组能够分泌更多的IL-15，从而增强CD8+T细胞穿过血脑屏障模型的迁移能力，以及CD8+T细胞对少突胶质细胞的细胞*性。
IL-10：白细胞介素(IL)-10在免疫调节和炎症中具有多种作用。在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中，将IL-10选择性地从B细胞中敲除，会导致病情更为严重。在人体中，初始和记忆B细胞都能够分泌IL-10。CD27-初始B细胞能够在CD40配体刺激下分泌IL-10，但在MS患者的B细胞分泌的IL-10非常低。
IL-35：IL-35是IL-12家族的一种抑炎细胞因子。有研究发现分泌IL-35的B细胞在EAE和实验性自身免疫性葡萄膜炎的恢复中发挥重要作用。分泌IL-35的B细胞可直接通过IL-35或间接通过诱导分泌IL-10的B细胞来抑制促炎免疫反应。
总体来说，MS患者的促炎/抑炎细胞因子平衡处于失衡状态，B细胞疗法抑制B细胞可显著降低促炎细胞因子分泌，降低体内炎症水平。
B细胞靶向治疗
B细胞疗法的作用机制主要包括影响B细胞存活或干预B细胞向中枢神经系统转运。
CD20是一种在初始和记忆B细胞上广泛表达的跨膜蛋白。抗CD20单克隆抗体能够通过抗体依赖性细胞介导的细胞*性作用、补体依赖性细胞*性作用或促进凋亡作用诱导B细胞裂解，在临床试验中显示出对MS复发和核磁病灶的强效抑制作用。
针对鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体靶向治疗，在调节T细胞转运的同时，也可以调节B细胞亚群。服用芬戈莫德的患者外周血记忆B细胞比例降低，而调节性和过渡性B细胞比例增加，这也部分解释了其外周抑炎作用。
一起来做个小测验吧
选择题（单选）:
根据本文以下哪个选项是错误的？
（点击选项查看答案）
A.初始和记忆B细胞都能够分泌IL-10。
B.LTα可以促进细胞凋亡。
C.MS患者的B细胞分泌IL-6量降低。
D.抗CD20单克隆抗体能强效抑制MS复发和核磁病灶。
点击空白处查看解析
答案：C。解释：MS患者的B细胞分泌IL-6量升高。
参考文献
LiR,etal.Cytokine-DefinedBCellResponsesasTherapeuticTargetsinMultipleSclerosis.FrontImmunol.Jan8;6:.
MCC号KES有效期-06-11，资料过期，视同作废。
声明本资讯由诺华医学团队编辑提供，旨在帮助医学专业人士更好地了解多发性硬化领域的最新进展。仅供医学专业人士阅览，不得转发或分享非医学药学专业人士。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导。医学专业人士在对文中提到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。诺华不承担相应的有关责任。
长按