快讯
近日，BioasisTechnologiesInc(TSXV：BTI；OTCQB：BIOAF)，一家加拿大临床前研究阶段的生物制药公司，宣布其基于专有肽技术平台xB3TM开发的xB3TM肽-白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)偶联物在多发性硬化症啮齿动物模型的临床前研究中取得了积极结果。此前的研究结果表明，Bioasis的肽-IL-1受体拮抗剂(xB3TM-IL-1RA)重组融合蛋白，可将IL-1RA以有效浓度递送至大脑，从而在神经性疼痛中发挥镇痛作用。当IL-1RA单独给药时则无镇痛作用。由于IL-1细胞因子与许多自身免疫疾病和神经炎症疾病有关，因此，xB3TM-IL-1RA也被用于研究治疗多发性硬化症。在实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)啮齿动物模型的研究中，与对照动物相比，在疾病诱导阶段接受多剂量xB3TM-IL-1RA的动物，其发病延迟和临床症状评分在总体上均有所降低(ρ＜0.，重复测量方差分析)。这项研究数据进一步证明了xB3TM作为跨血脑屏障(BBB)递送大分子生物制剂平台的技术实用性，并证实了xB3TM-IL-1RA治疗多发性硬化症等神经炎症疾病的潜力。关于血脑屏障
血脑屏障(BBB)是一种高度选择性屏障，可将循环血液与大脑、CNS中的细胞外液分开。BBB由专门的毛细血管内皮细胞组成，这些细胞通过多种转运蛋白、受体、酶等严格调节脑内稳态。在保护大脑免受有害物质侵害的同时，BBB还限制了98%以上的小分子药物和几乎%的较大生物药物(抗体、酶等)以有效的治疗浓度进入大脑，阻碍了治疗药物向大脑的传递。因此，BBB是中枢神经系统(CNS)疾病治疗的一大难点。关于xB3TM技术平台
XB3TM平台旨在解决如何在足够的药物剂量下使药物穿过血脑屏障，该平台的前身为Transcend平台。研究表明，可溶性形式的黑色素转铁蛋白(MTf；也称为p97、MFI2和CD)，一种哺乳动物铁转运蛋白，是将药物偶联物通过BBB输送到大脑的有效载体，且是第一个在大脑内证明治疗效果的BBB靶向递送系统。Bioasis通过xB3TM平台进行筛选，识别出了衍生自MTf的能够穿过BBB的肽——一种高度保守的含12个氨基酸的肽分子，称为MTfp(即现在的xB3TM肽)。xB3TM肽不仅能穿过血脑屏障，还会在进入大脑后分布到CNS中的许多细胞类型中，包括神经元、小胶质细胞和神经胶质，然后进入特定的细胞器，包括内体和溶酶体。临床前研究表明，xB3TM平台可将不同大小和类型的分子转运至大脑中，包括单克隆抗体、酶、小分子、小干扰RNA(siRNA)等。同时，XB3TM具有治疗多种大脑和其他中枢神经系统(CNS)疾病和紊乱的潜力，包括脑癌、代谢和神经退行性疾病。Bioasis曾在《脑血流和代谢》杂志中发表独立研究，称xB3TM平台能递送有效剂量的抗体穿过血脑屏障并到达中枢神经系统。结果表明，xB3TM平台在这种临床前神经性疼痛小鼠模型中表现出很强的PK/PD剂量依赖性，且不会影响外周药代动力学特征。XB3TM肽可穿透BBB递送IL-1受体拮抗剂，并在临床前模型中显示神经性疼痛的改善。同时，xB3TM融合蛋白保持了其有效药物载荷的全身药代动力学，并显着改善和维持了有效载荷分子的大脑暴露。XB3TM平台的价值在于将非大脑穿透药物转变为可穿透大脑的新分子实体(NCE)。这些药物以往通过非侵入性方式的治疗是无效的，xB3TM平台打开了血脑屏障的大门，让治疗药物进入大脑。这些疗法有可能成为创新的差异化产品，为有需要的患者带来希望。关于Bioasis
Bioasis成立于年，总部位于加拿大，是一家专注于克服血脑屏障突破药物输送限制的生物制药公司，其专有技术平台——xB3TM，已在美国、日本和中国均注册了专利。该技术平台的前身为Transcend，是公司创始人RobHutchison于年从UniversityofBritishColumbia(UBC)收购所得。xB3TM平台可实现跨血脑屏障递送治疗药物到达大脑，用于开发治疗脑癌和神经退行性疾病等医疗需求巨大的CNS疾病领域的疗法。公司的产品管线主要聚焦于CNS肿瘤学、治疗溶酶体贮积症(LSD)、神经变性和炎症性CNS疾病3大领域。其中，CNS肿瘤学方面，xB3-用于治疗HER2+阳性乳腺癌和脑转移；xB3-用于治疗胶质瘤；xB3-用于治疗胶质母细胞瘤。酶替代疗法方面，xB3-用于治疗黏多糖贮积症II型；xB3-用于治疗戈谢病(一种影响细胞糖脂类再循环的遗传性代谢病)。神经变性和炎症性CNS疾病方面，xB3-与IL-1RA结合用于治疗疼痛、癫痫、多发性硬化症、自身免疫和法布瑞氏症(是一種罕見的遺傳疾病)；xB3-用于治疗帕金森病和路易体痴呆(最常见的神经变性病性痴呆之一)；xB3-Progranulin(颗粒蛋白前体)用于治疗额颞叶痴呆和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。除xB3-处于IND申请阶段、xB3-和xB3-均处于临床前研究阶段外，其余候选药物均处于药物发现阶段。BioasisPipeline
目前，Bioasis已和20多家研究机构/生物制药公司达成了合作。其中，Bioasis与比利时生物制药公司UCB和以色列生物制药公司Aposense达成研究合作；与AstraZenca、Astellas、Prothena达成了许可协议；并与BioAgiytix、药明康德达成了战略合作。此外，Bioasis还和ChiesiGroup达成了独家许可协议，针对4种溶酶体贮积症进行创新疗法的开发。-11-03，Bioasis将该疗法的特许权权益出售给XOMACorporation，以获得额外资金推进公司针对帕金森病、路易体痴呆等适应症的管线项目。引用资料
[1]PipelineReviewWebsite.
[2]BioasisWebsite.
[3]DiscoveryofaHighlyConservedPeptideintheIronTransporterMelanotransferrinthatTraversesanIntactBloodBrainBarrierandLocalizesinNeuralCells.
～End～
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