摘要
早期评价治疗反应和预测疾病进展是多发性硬化症(MS)患者管理的关键问题。在过去20年中,MRI已经成为解决上述两个问题的有效临床辅助工具,并在临床上用于评估疾病的炎症成分,尤其是作为MS的病理特征的局灶性病灶的存在和变化。然而,弥散性神经退行性进展部分独立于炎症机制,可以在MS患者中早期发展,并且与残疾进展密切相关。这些神经退行性进展的影响在宏观层面上可以通过MRI评估的大脑和脊髓萎缩来量化。因此,MRI测量MS患者的萎缩已被提议作为病灶评估的补充方法,以帮助临床结果的预测和治疗反应的评估。本共识中,欧洲MS磁共振成像多中心协作研究小组(MAGNIMS)回顾了MS管理中大脑和脊髓萎缩在临床实践中应用的相关数据,同时考虑了萎缩测量在疾病预测和治疗监测中的作用以及在临床实践中的障碍。在此基础上,研究小组对未来的研究提出了共识性声明和建议。
MS严重程度的定义和预测
共识性声明和建议
我们建议测量全脑容量以更好的评估MS患者的疾病总负担,因为脑容量丢失与所有MS临床表型(包括疾病最早阶段)相关,并可预测残疾进展。
我们建议测量颈髓面积丢失,因为其与所有MS临床表型(包括疾病最早阶段)相关,并可预测残疾进展。
即使在MS最早阶段,大脑灰质体积变化比白质体积变化更明显,且临床相关性更高,但它们在临床实践中的确切相关性尚不清楚。我们建议进行进一步研究,以明确这种相关性。
MS中的脑萎缩在某些灰质区域(包括丘脑,基底节和特定皮质层)影响尤其大,但尚不清楚这些区域的变化是否与临床结局有关。我们建议进行进一步研究,以确定这些部位萎缩的临床意义。
MS治疗效果监测
共识性声明和建议
我们建议在至少12个月的周期内使用全脑萎缩作为MS临床试验的次要终点,甚至作为进展性MS试验的主要终点指标,以显示药物对疾病中神经退行性成分的作用。
正在进行的和即将进行的试验应将灰质体积减少作为结局指标,因为灰质萎缩比白质萎缩更具有实质性,更有临床意义,且受假性萎缩的影响可能性较小;但是目前关于假性萎缩的数据仍不一致,我们建议进行进一步研究,以阐明灰质萎缩的作用。
假性萎缩的影响多发生在任何抗炎治疗开始后的6-12个月内,因此我们建议在任何治疗开始后的6-12个月重新进行MRI基线检查,以减轻假性萎缩对结局指标的影响。
临床试验已证明了脑容量和残疾治疗效果相关,也得到了个体临床证据的证实,但是我们建议进一步研究以确认这些关联,然后再考虑将脑容量用作治疗监测工具。
临床试验和临床实践中很少使用脊髓萎缩作为治疗监测工具,但是脊髓萎缩的发生速度比脑萎缩快,并且评估工具的进步可以提高重复性和可靠性,因此我们建议进一步研究,以确定脊髓萎缩在治疗监测中的作用。
临床实践中的障碍
共识性声明和建议
我们建议适当规范管理扫描相关因素(包括但不限于采集方案的变化、不同扫描仪系统和升级、运动伪像和梯度失真)以确保脑容量估算的可靠性,特别是在单个患者水平上。
我们建议适当规范管理生理的和MS的相关因素(包括但不限于年龄、性别、水合状态、时间、激素的使用和MS相关的实质改变)。
脑容量的测量依赖于软件,因此必须使用已被批准用于医疗设备且独立评估MS的软件;我们建议进行进一步研究,以验证MS中现有软件工具并评估其临床价值。
结论和未来方向
根据所回顾的证据,脑容量变化以及在较小程度上,脊髓萎缩在治疗开始之前有助于预测MS的进展的观点是毫无争议的,因此这些测量方法可能是有效的治疗决策工具。所回顾的证据还支持以下观点:脑容量测量,作为无疾病活动证据或最小疾病活动证据的一部分对监测MS药物的作用具有价值。但是,仍然存在一些潜在的重大误差来源,包括但不限于药物对脑容量测量的不同影响、生理和技术因素的混淆以及容量工具的性能和价值。为了使脑容量测量在临床实践中可行,需考虑并适当管理这些潜在的误差来源,并且需要进一步研究,以确保测量值的准确性和可靠性。
文章图表:
图1.复发缓解型多发性硬化患者的病灶负荷和脑萎缩
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基线时开始疾病修正治疗的、高活动性复发缓解型多发性硬化症(MS)患者的横断面T2-FLAIR成像。治疗前3年中,T2病灶负荷(T2LL)稳定,患者在临床上保持稳定(无复发且无残疾进展),但在治疗中止后的第4年,临床相关病灶负荷明显增加。
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该患者的增强T1加权成像,显示脑实质分数(BPF)随时间的变化。前3年全脑容量轻微减少(脑容量变化年百分比(aPBVC)-0.%),但第4年脑容量损失严重(aPBVC-3.8%),与T2LL和临床进展相符。第4年观察到的脑容量损失远远超过了?0.4%,提示MS脑容量损失的病理截断。
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BPF随时间变化图,强调第4年脑容量急剧减少。
表2.可用的大脑和脊髓容量测量工具
BBSI,脑边界移位积分;CE,欧洲合格评定;CLADA,皮质纵向萎缩检测;GIF,大地测量信息流;JIM;雅可比积分法;SIENA,标准化萎缩结构图像评估;SPM,统计参数图;VBM,基于体素的形态测量。
a并不详尽,仅包括主要限制。bSPM本身是免费的,但需要MATLAB许可。
参考文献:
Sastre-GarrigaJ,ParetoD,BattagliniM,etal.MAGNIMSconsensusre