一、阿尔茨海默病的20个早期征兆
阿尔茨海默病（AD）是一个连续的病理生理学过程，在临床症状出现前的数十年，人脑就已产生AD特异性的病理学改变。《世界阿尔茨海默病年报告》显示，全球每3秒钟就将有1例痴呆患者产生。尽管目前AD尚无有效的治疗方法，但近年来研究人员逐步发现了各种AD相关的生物学标志物，使得在临床前期诊断AD并实施干预成为可能。因此，了解AD的早期征兆很有必要。本文对阿尔茨海默病的20个早期征兆进行了简要概述。
1记忆丧失你总是忘记把钥匙放在哪里，也许你天生就是健忘。但另一方面，如果你经常忘记最近发生的事件或新的信息，加拿大老年痴呆协会警示，你可能存在患AD的风险。
2难以完成日常事件你不知道如何使用洗碗机，做一顿饭也成了一项挑战，你也忘记如何刷牙了吗？AD最常见的早期症状之一是难以进行习惯性活动。如果这些情况与你相似，那么请咨询医生。
3难以表达自己偶尔难以找到正确的词汇表达，并不一定意味着患有AD。但是，如果你存在这些语言问题（难以完成句子、忘记简单的单词、用错误的名字称呼等等），使你的朋友和家人很难理解，那么你患AD的风险就较高了。
4定向障碍AD最常见的早期症状之一是定向障碍。例如，有些患者会忘记今天到底是哪一天。另一些人可能认为他们生活在不同的时期或难以弄清楚自己在哪里，但出现这些迹象不应掉以轻心，需要寻求医生帮助。
5判断力差如果你怀疑自己患有AD，那么医生可能会评估你的判断能力。糟糕的判断力是什么样的？比如在大热天穿很多衣服或在冬天不穿外套外出，这些都是痴呆患者的典型例子。
6计算（数字）能力变差在做预算时经常犯错是很常见的，因为我们不可能都是数学天才。但是，当你无法弄清楚如何支付账单或添加简单金额时，可能需要担心。据阿尔茨海默病协会称，AD的早期症状之一是难以处理数字。
7不再能够遵循计划有些人很难按照计划行事，但这并不意味着他们存在AD的风险。然而，那些可能存在这种神经退行性疾病的人群很难规划他们的日常活动。如他们可能无法按照计划行事。
8常把东西放在错误的地方存在AD风险的人群往往会错误地存放经常使用的物品。如他们可能会把脏盘子放入洗衣机中，或者把脏衣服放到洗碗机里。然而，当他们找不到物品时，他们会感到迷茫和失落。
9不认识镜子里的自己如果你对镜子里自己的形象，感觉到陌生。那么你应该去看医生，因为这可能是AD的症状。
10视力问题与年龄相关的视力丧失及佩戴眼镜的需求是正常的。但阿尔茨海默病协会警示，失去阅读、判断距离和识别颜色的能力是不正常的。
11渴望孤独尽管有会员资格，但不想去健身房也并不意味着你有患AD的潜在风险。也许像其他人一样，你可能只是失去了锻炼的动力。
12情绪的变化各种各样的事情都可能会导致情绪变化。大多数时候，它们只是暂时，并且都会恢复平静。但是有时这种变化可能预示着一种更为严重的潜在状况。AD患者经常会出现突然的情绪变化。他们往往会在几秒钟内感到悲伤、快乐、平静或焦虑。
13人格改变你的个性发生变化，让朋友及亲人不再认识你。如果你的爱人注意到你的个性发生了变化，你应该去找医生进行评估。在某些情况下，AD患者的性格可能会发生变化。例如，一位极端内向的人可能会变得外向，反之亦然。
14失去动力虽然动力下降并不总是AD的征兆（原因可能包括疲劳或抑郁），但不应掉以轻心。如果你缺乏热情，并开始对你的生活产生消极的影响，那就应该去咨询医生。
15自发性减少你的老板批评你缺乏主动性并不意味着你患有AD。有些人可能比其他人更被动。但是，如果你注意到自己变得不那么自发，或者不再在生活的某些方面表现出主动性，应去咨询医生。国家老龄化研究所提示，有可能你正在经历AD的早期征兆。
16活力降低疲劳常常伴随着许多健康问题，如流感。在AD疾病的第一阶段，患者就会感到精力下降，平均持续2~4年。不管什么原因，不明原因的疲劳都需要去咨询医生。
17协调问题轻度AD患者有时会出现协调问题。他们会失去使用某些日常物品或写作困难的能力。但那些写字不好的人群并不一定患AD的风险更高。
18难以入睡对于多数AD患者，睡眠障碍是一种夜间煎熬，并且经常伴随着本文中提到的一些其他症状。
19奇怪的想法一些AD患者在疾病的最初几年会有一些不同寻常的想法。他们可能会误解别人的意图。如有些人可能会认为护士要伤害他们，或者医生在他们的头部“胡搞”。此外，还应注意其他疾病，如精神分裂症，也会出现这种症状。
20感觉对自己的生活失去控制在表现出更严重的症状之前，某些处于AD初级阶段的患者会感觉自己失去对生活的控制。如果没有AD的诊断，他们的这种感情仍然无法解释，会产生巨大的挫折感。如果认为自己可能患有AD，或者担心自己的健康，应该去咨询医生。
二、阿尔茨海默病可防！这21条建议请收好！
中国目前约有万阿尔茨海默病(AD)患者，但目前尚无特效疗法能阻止或逆转AD的病情进展。
“越来越多的流行病学研究表明，AD是可以预防的，有效控制危险因素、合理利用保护因素可以显著降低AD的发病率和患病率。遗憾的是，目前尚无针对这一严重威胁人类健康脑重大疾病的国际循证医学证据来指导临床实践。”医院神经内科郁金泰教授说。他的临床研究团队联合该领域国内外知名学者，制定了全球首个AD循证预防国际指南，相关研究成果近日发表于国际顶尖杂志《英国医学杂志》子刊。
项目得到了国家科技部重大研究计划和上海市“脑与类脑智能”重大科技专项资助，研究人员从项研究中选择纳入符合标准的个观察性前瞻性研究（OPSs）和个随机对照试验（RCTs），对个可干预影响因素和11项干预措施进行系统研究和荟萃分析，并且依据推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)标准制定了循证医学的证据级别和推荐等级：证据级别分为A级证据B级证据C级证据；相关干预的推荐等级分为:I级推荐(强烈推荐)，II级推荐(弱推荐)和III级推荐(不推荐)。最终根据循证医学标准，制定了AD的预防指南，形成了21条建议（见下表）。
表1阿尔茨海默病预防指南:初步临床推荐*
影响因素
/干预措施
建议
生活方式
体重指数
(BMI)
及体重管理
●65岁以下人群应保持或减轻体重，通过合理均衡体育锻炼、热量摄入及正规行为计划以期使BMI达到并保持在18.5-24.9kg/m2范围内(I级推荐,B级证据)。
●65岁以上人群不宜太瘦(I级推荐,A4级证据)。
●65岁以上人群若出现体重减轻趋势，应密切监测其认知功能状态(I级推荐,B级证据)。
体育锻炼
●每个人，尤其是65岁以上者，均应坚持定期体育锻炼(I级推荐,B级证据#)。
认知活动
●多从事刺激性脑力活动，如阅读、下棋等(I级推荐,A4级证据)。
吸烟
●不要吸烟，同时也要避免接触环境中的烟草烟雾；对于吸烟人群应向其提供咨询服务、尼古丁替代治疗及其他药物治疗来配合行为计划或正规戒烟计划(I级推荐,B级证据)。
睡眠
●保证充足良好的睡眠；出现睡眠障碍时要咨询医生或及时治疗(I级推荐,B级证据)。
共病
糖尿病
●保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病；对于糖尿病患者应密切监测其认知功能减退情况(I级推荐,A4级证据)。
脑血管疾病
●保持健康的生活方式、合理用药，维持脑血管系统良好状态，避免罹患动脉粥样硬化、脑低灌注或其他脑血管疾病；对于卒中患者，尤其是脑微出血患者，应密切监测其认知功能改变，并采取有效的预防措施保护其认知功能(I级推荐,B级证据)。
头部外伤
●保护头部，避免外伤(I级推荐,A4级证据)。
体弱
●晚年保持健康强壮的体魄；对于越来越虚弱的人群，应密切监测其认知功能状态(I级推荐,B级证据)。
血压
●65岁以下人群应保持健康的生活方式，避免罹患高血压(I级推荐,A4级证据)。
●对于直立性低血压患者，应密切监测其认知功能状态(I级推荐,A4级证据)。
抑郁
●保持良好的心理健康状态；对于已有抑郁症状的患者，应密切监测其认知功能状态(I级推荐,A4级证据)。
心房颤动
●维持心血管系统良好状态；对于房颤患者应用药物治疗(I级推荐,B级证据)。
精神紧张
●放松心情，平时避免过度紧张(I级推荐,A4级证据)。
其他方面
教育
●早年应尽可能多地接受教育(I级推荐,A4级证据)。
高同型半胱氨酸血症
●定期检测血同型半胱氨酸水平；对于高同型半胱氨酸血症患者应用维生素B和/或叶酸治疗，同时密切监测其认知功能状态(I级推荐,A2级证据)。
维生素C
●饮食摄入或额外补充维生素C可能会有帮助(I级推荐,B级证据)。
不推荐
雌激素替代疗法
●对于绝经后妇女，不建议应用雌激素替代疗法预防阿尔茨海默病(III级推荐,A2级证据)。
乙酰胆碱酯酶抑制剂
●对于认知损害的患者，不建议应用乙酰胆碱酯酶抑制剂预防阿尔茨海默病(III级推荐,B级证据)。
*对于某些影响因素，无法给出太详尽的建议（尤其是具体的剂量和疗程），未来需要设计良好的试验来重复验证(关键研究)。此外，这些建议的提出无法避免现有研究的局限性及后续研究的不可预知性。#在随机对照试验中，某些干预措施如体育锻炼无法实现绝对盲法或分配隐藏，不可避免地造成高偏倚风险。因此，我们认为有统计学意义的结果比风险级别更可靠一些。郁金泰教授牵头的国际研究团队针对19个影响因素/干预措施提出I级推荐建议，其中10个影响因素/干预措施具有A级证据水平，包括：
①65岁以上人群应保持体重指数在一定范围内，不宜太瘦；
②多从事认知活动，如阅读、下棋等刺激性脑力活动；
③保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，对于糖尿病患者应密切监测其认知功能减退情况；
④保护头部，避免外伤；
⑤65岁以下人群应保持健康的生活方式，避免罹患高血压；
⑥避免直立性低血压发生，对于直立性低血压患者，应密切监测其认知功能状态；
⑦保持良好的心理健康状态，对于已有抑郁症状的患者，应密切监测其认知功能状态；
⑧放松心情，平时避免过度紧张；
⑨早年应尽可能多地接受教育；
⑩定期检测血同型半胱氨酸水平，对于高同型半胱氨酸血症患者应用维生素B和/或叶酸治疗，同时密切监测其认知功能状态（该项干预措施结论与其他研究结果一致，目前降同型半胱氨酸治疗被认为是最有希望的AD预防措施）。
其余9个影响因素/干预措施具有B级证据水平。
此外，该研究指出，有2项干预措施并不推荐（III级推荐）用于AD的预防：雌激素替代疗法（A2级证据）和乙酰胆碱酯酶抑制剂（B级证据）。
该研究还对不同年龄段提出建议，比如对于中青年（15-65岁）人群，为预防AD，应避免的危险因素有肥胖、吸烟、睡眠障碍、糖尿病、脑血管疾病（脑微出血、颈总动脉内膜增厚、卒中等）、高血压、抑郁、精神紧张，应实现的保护因素有体育锻炼、减轻体重、维生素C摄入、健康的生活方式；
对于老年（65岁）人群，为预防AD，应避免的危险因素有体重减轻、吸烟、睡眠障碍、糖尿病、脑血管疾病（脑微出血、颈总动脉内膜增厚、卒中等）、头部外伤、体弱、直立性低血压、抑郁、心房颤动、高同型半胱氨酸血症，应实现的保护因素有维持体重指数不要太瘦、体育锻炼、认知活动、维生素C摄入、健康的生活方式。
图1：x轴表示包括观察性前瞻性研究在内的总样本的平均年龄(实心圆)和平均年龄范围(短水平线)；y轴表示相对危险度(RR)；OH-直立性低血压，CVD-脑血管疾病，IMT-血管内膜厚度。
郁金泰教授提出，以上多个基于循证的临床建议的联合应用可能是预防AD的最佳选择，未来应开展真实世界大样本研究，致力于探寻I级推荐A级证据的多项建议的最优化组合，着重