大家好，我是舒泽。今天为大家介绍一篇近期发表在CellReports上，题目为RIPK1activationmediatesneuroinflammationanddiseaseprogressioninmultiplesclerosis的一篇文章。本文的通讯作者是来自Sanofi公司的的DimitryOfengeim，他致力于神经疾病的分子机制研究。
多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病，以神经炎症、脱髓鞘、轴索变性为特征。受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)介导细胞死亡和炎症信号，并在多发性硬化(MS)脑样本中增加。本文研究了胶质细胞RIPK1激酶活性在MS发病中的作用。
Fig1.RIPK1在小胶质细胞中的激活可导致细胞凋亡和坏死
作者发现小胶质细胞对RIPK1介导的细胞死亡敏感，并确定了一个可能导致MS患者神经炎症环境发展的炎症基因特征。本文发现了RIPK1在星形胶质细胞中在没有细胞死亡的情况下调节炎症信号的独特作用，并证实了人胶质细胞中存在依赖RIPK1激酶完成的调节。
Fig2.RIPK1在星形胶质细胞中是促炎症的，但不诱导细胞死亡
此外，使用鼠MS模型，实验证明了RIPK1抑制可减缓疾病进展并抑制星形胶质细胞和小胶质细胞中的有害信号。本文研究结果表明，RIPK1激酶在小胶质细胞和星形胶质细胞中的激活诱导了一种有害的神经炎症程序，该程序参与推进了进展性MS的神经退行性环境。
这一文章的研究表明，在神经炎症和多发性硬化病理过程中星形胶质细胞和小胶质细胞中RIPK1激酶依赖的信号通路发挥作用，提示了RIPK1在神经疾病，特别是在进展性多发性硬化中可作为治疗靶点。
这项工作表明，Cys的共价修饰通过阻断Hsp90-Cdc37的相互作用显著促进Hsp90依赖性激酶客户蛋白的降解，这将导致抑制肿瘤生长和细胞凋亡，以及通过共价机制抑制细胞运动。作者希望这些发现能为通过共价作用方式调控Hsp90提供一种可行的策略，并为研究Hsp90的功能提供有前景的化学工具。
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