Treg细胞
Treg通过CD4+CD25+表型以及细胞内FoxP3的表达来识别。Treg功能降低与IPEX综合征（免疫缺陷、多内分泌疾病、肠病和X连锁）有关，并且可能在其他几种相关的自身免疫性疾病中也很重要，例如I型糖尿病、多发性硬化症和系统性红斑狼疮。这些细胞在妊娠中的重要性，最初来自动物研究。研究显示这些细胞在怀孕小鼠的蜕膜内集聚。基于这一证据，Sasaki等人证实早期人类妊娠蜕膜含有大量CD4(+)CD25(bright)Treg细胞，其高水平表达CD(CTLA-4)。这些细胞通过抗CD3刺激介导对自体T细胞增殖的有效抑制，并以剂量依赖性方式抑制自体CD4(+)CD25(-)T细胞的增殖。有趣的是，与人工流产相比，自然流产妇女的蜕膜中这些Treg细胞的比例显着降低。为了证实这些发现，Heikkenen等人发现14%的蜕膜CD4+T细胞具有TregCD4+CD25+表型，并且还在细胞内表达CTLA-4。临床上，他们观察到与非妊娠对照相比，孕妇外周血中的CD4+CD25+T细胞在妊娠的前三个月和第二个三个月期间升高。使用FoxP3作为Treg功能的标志物，Jasper等人观察到原发性不孕症女性子宫内膜中该转录因子的表达降低了两倍，而Tbet(Th1)和GATA3(Th2)的表达没有差异。有趣的是，在接受Treg治疗的易流产小鼠中，获益并不包括Th1型细胞的实际减少。
Tregs在人类怀孕期间促进免疫耐受的机制尚不清楚。Tilburgs等人最初观察到，相对于外周血，基底蜕膜和顶叶蜕膜中的Treg增加。Yang等人随后发现在容易反复流产的女性中，底蜕膜和外周血中的CD4+CD25+Treg都显着减少。后Tilburgs等提出，需要证实外周血Treg是否迁移到蜕膜。正如Saito等人所建议的那样，调节性NK细胞或NK3细胞控制“细胞*性”NK细胞也是这种情况。直到最近，胎儿免疫系统才被认为是不活跃的。然而，Mold等人。现在证实“大量母体细胞穿过胎盘驻留在胎儿淋巴结中，诱导CD4+CD25高FoxP3+Tregs的发展，抑制胎儿的抗母体免疫并至少持续到成年早期。因此，尽管产生耐受性和抑制过度NK细胞活性的确切机制需要阐明，但可能具有不同病因的Treg在降低母体抗胎儿反应方面很重要。最近的工作不仅证实了Tregs在正常人类怀孕中的重要性，而且Treg功能受损在流产中也很明显。Jin等发现与未怀孕的妇女和正常怀孕早期的妇女相比，流产妇女的外周血和蜕膜CD4+CD25+Treg的数量显着减少。Xia等人早些时候也观察到了这一点（仅仅大体上）。有趣的是，Jin等的研究还表明，流产组的蜕膜细胞对IL2和IFN-γ更敏感，这表明Treg功能受损引起的Th1型免疫增加。有趣的是，Jin等人的工作。还表明流产组的蜕膜细胞对IL2和IFNc更敏感，这表明Treg功能受损会引起Th1型免疫增加。虽然促进Treg迁移到妊娠子宫的确切因素尚不清楚，但Schuumacher等已经证实了受精后胚泡立即分泌的人绒毛膜促性腺激素(hCG)的重要意义。使用迁移分析，他们已经证实Tregs是被产生hCG的滋养层细胞或绒毛膜细胞所吸引。
附原文：
TregsareidentifiedbytheirCD4+CD25+phenotypeaswellasthepresenceofintracellularFoxP3.ReducedTregfunctionhasbeenassociatedwiththeIPEXsyndrome(immunodeficiency,polyendocrinopathy,enteropathyandX-linked)11andmayalsobeimportantinseveralotherconditionsassociatedwithautoimmunitysuchastypeIdiabetes,multiplesclerosisandsystemiclupuserythematosus.14Theinitialimportanceofthesecellsinpregnancycamefromanimalstudiesshowinganaccumulationofthesecellswithinthedeciduaofpregnantmice.Buildingonthisidea,Sasakietal.15confirmedthattheearlyhumanpregnancydeciduacontainedanabundanceofCD4(+)CD25(bright)Tregcells,whichexpressedCD(CTLA-4)atahighlevel.ThesecellsmediatedpotentinhibitionofautologousTcellproliferationbyanti-CD3stimulationandinhibitedtheproliferationofautologousCD4(+)CD25(-)Tcellsinadosedependentfashion.Interestingly,theproportionoftheseTregswassignificantlylowerindecidualspecimensfromwomensufferingaspontaneous