多发性硬化

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TUhjnbcbe - 2021/12/27 20:29:00
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近年来,复发性多发性硬化症(RRMS)新的疾病修饰疗法(DMTs)的临床发展,产生了越来越多的治疗选择。实现个性化治疗决策的可能性也因此增加,有越来越多的指南和治疗方案来支持临床医生和患者选择DMT。

最常使用的治疗策略是先使用一线药物,当出现突破性疾病活动的迹象时,再转用被认为更有效的二线药物,这往往要以牺牲安全性和更高的成本为代价。这种升级策略的目的是找到最佳的有效治疗方法,同时承担尽可能小的风险。

然而,在临床或神经放射学上有疾病活动性高的迹象的病例中,常常建议使用更有效的DMT,以减少神经组织损伤的风险,如果抑制炎症的时间被推迟,可能会发生这种情况。除了DMT的有效性外,还有一些转换治疗的原因,如安全性、不良事件、计划怀孕、耐受性、依从性和费用。理想情况下,所有这些方面都包括在共同决策中,以便在个人层面选择最合适的DMT。

有几条证据支持多发性硬化症(MS)的早期治疗,包括临床上孤立的综合征延迟转化为MS的试验、观察性研究和上市后研究。然而,尽管有证据表明延迟启动DMTs与未来的临床结果有关,但对医生的治疗实践调查显示,在临床孤立综合征期间(症状出现后,但在诊断为MS之前)通常不启动DMTs。

第一批被批准的DMTs已经在随机临床试验(RCTs)中进行了评估,而后来的RCTs则以被批准的DMT作为比较对象(通常是一线药物)。只有少数头对头(head-to-head)的RCT比较了类似治疗类别的获批DMT的疗效和安全性。

三项试验显示干扰素β和醋酸格拉替雷的效果相似,而没有RCT以头对头的方式比较高效的DMT,如纳他利珠单抗、芬戈里莫德、阿莱木单抗、奥克雷利珠单抗、利妥昔单抗或克拉霉素。因此,考虑到所有可用的治疗方案,有关RRMS管理的治疗方案的证据基础被视为薄弱(weak)。

然而,最近的现实世界证据表明,与延迟开始治疗相比,在发病后2年内开始高效治疗可改善长期残疾的结果,这表明转换治疗的时机很重要。

丹麦和瑞典已经建立了全国性的多发性硬化症登记数据,覆盖率分别超过90%和80%的患者。从年9月至年,特立氟胺(teriflunomide)成为丹麦推荐的轻度至中度疾病活动的RRMS患者的一线治疗,但近期有怀孕计划的妇女除外。

在瑞典,特立氟胺治疗最初只被批准用于干扰素β治疗失败的RRMS患者,直到年才获得RRMS的完整适应症。

选择DMT的另一个主要区别是瑞典越来越多地使用利妥昔单抗作为MS的标签外治疗。它已成为最经常使用的DMT,最初是作为二线或三线治疗,但在最近几年,它已被越来越多地用作一线选择。

因此,虽然这两个国家有相似的社会经济标准和卫生保健系统,但对RRMS的DMT选择和治疗策略却表现出明显的差异。这项回顾性队列研究基于从瑞典和丹麦MS登记处获得的数据,目的是调查国家治疗建议(nationaltreatmentre

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