多发性硬化

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TUhjnbcbe - 2022/5/31 18:55:00
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(??,仅限于医生和生物科研者)

关键词:T细胞受体(TCR);基金;临床科研

导言:

T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)是T细胞表面的特异性受体,由两条不同的蛋白质链组成(即,它是异二聚体);95%的T细胞中,TCR由α(α)链和β(β)链(分别由TRA和TRB编码)组成,而在5%的T细胞中,TCR由gamma和delta组成(γ/δ)链(分别由TRG和TRD编码)。

当TCR与抗原肽和MHC结合时,T淋巴细胞通过信号转导被激活,介导的一系列生化事件(例如TCR和炎症信号对T细胞记忆的协同作用:调节CD8记忆T细胞分化、调节记忆T细胞发育、塑造记忆T细胞的表型多样性、维持记忆T细胞),激活/释放转录因子。

TCR疗法已经成为最热门的细胞疗法之一(同样热门的还有CAR-T)。

(TCR的组件。a.TCRα/TCRβ、TCRγ/TCRδ异二聚体与CD3分子形成复合物;CD3ε/CD3δ和CD3γ/CD3ε的异二聚体,以及CD3ζ/CD3ζ的同源二聚体与TCR二聚体形成复合物。TCR异二聚体包含分子内和分子间二硫键。CD3链包含分布在不同CD3分子中的10个ITAM。TCR异二聚体的可变区(V)识别装载在MHC(pMHC)上的抗原肽。在没有pMHC的情况下,CD3分子的细胞内部分形成紧密的构象,其中ITAM不能被激酶磷酸化。b.辅助受体CD4作为单个分子,而CD8α和CD8β可以形成同源二聚体或异源二聚体。c.MCH-I由包含三个免疫球蛋白结构域(α1,α2,α3)和β2-微球蛋白(β2m)。MCH-2是α链和β链的异二聚体,在每条链中含有两个免疫球蛋白结构域(α1、α2和β1、β2)。d.LCK加载的CD4分子与MHC-II结合的TCR(TCRα/TCRβ)复合物结合。这允许LCK磷酸化ITAM上的两个不同位点。然后ZAP-70与磷酸酪氨酸位点相互作用并介导更多的酪氨酸磷酸化。CD4和MHC-II的相互作用是通过MHC-II的膜近端α2、β2结构域以及CD4的膜远端D1结构域介导的。。

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