高发性强硬症(MS)是一种T细胞介导的中心神经系统的本身免疫性疾病。骨骨髓造血干细胞和祖细胞(HSPCs)飞快感知免疫激活,但它们与高发性强硬症中自体活性T细胞的潜在彼此效用尚不知道。做家用试验性本身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模子觉察MS患者的本身免疫性CD4+T细胞以CXCL12依赖的方法向骨髓聚积。本身免疫性CD4+T细胞在骨髓内以CCL5-CCR5轴引发骨髓造血干细胞和下游髓系祖细胞(CMP,GMP)活化增殖,进而形成洪量单核细胞和中性粒细胞。这些骨髓造血系统产生的反常髓系增生,启动T细胞本身免疫反响应神经系统炎性损伤。
1骨髓细胞谱系的单细胞RNA测序显示高发性强硬症患者的骨髓造血性能反常
2EAE小鼠的骨髓造血干细胞的数目和活性增长
3EAE小鼠骨髓中的骨髓造血性能增长
4侵略中心神经系统的中性粒细胞和单核细胞的骨髓产量增长
5髓鞘反映性T细胞优先加入骨髓并向导骨髓造血性能
6髓鞘反映性T细胞使骨髓造血干细胞向CCL5-CCR5轴的骨髓细胞谱系歪斜
7CCL5-CCR5轴的中止统制了骨髓造血、神经炎症和神经系统缺点
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