协商配景
既往的过后协商说明血清神经丝轻链（sNfL）或许是复发型MS（RMS）患者的一个预后生物标识物
在3期ASCLEPIOSI/II实验中，奥法妥木单抗相关于挺拔氟胺显示出更好的疗效了局，与挺拔氟胺医治比拟，奥法妥木单抗医治也致使sNfL水准显著下降
协商宗旨
本协商旨在证明基线sNfL对RMS患者协商中疾病运动和恶化的预后价格
协商法子ASCLEPIOSI/II实验规划的规划剖析
在ASCLEPIOSI和II实验的例RMS患者中，例（92.8%）患者的sNfL模范在基线时可用
按基线sNfL对协商中疾病运动和恶化的预后价格实行剖析
疾病运动（即炎症脱髓鞘事宜）是基于第1年和第2年新发/扩充T2（neT2）病灶的年化率和年复发率（ARR）权衡的；
疾病恶化是经过全脑（WB）和地域脑容量[丘脑、白质（WM）、皮质灰质（cGM）]的年百分比改变和残疾了局权衡的
协商事实1
基线时sNfL水准是协商中T2病灶增添的预后成分（整体人群）
在每个医治组中，基线高sNfL类其余患者在协商中显示每年有较高的neT2病灶积聚；与基线低sNfL类其余患者比拟，奥法妥木单抗组的neT2病变是其2.4倍（增添%，p0.），挺拔氟胺组的neT2病变是其1.75倍（增添75%，p0.）
基线sNfL水准是在第1年（相对增添：奥法妥木单抗，.5%和挺拔氟胺，68.6%，p均0.）和第2年（相对增添：奥法妥木单抗，64.5%，p=0.和挺拔氟胺，45.6%，p=0.）增添neT2病灶的预后成分
纵然在基线时无Gd+T1病灶的亚组中（即依据喷射学评价显示没有疾病运动的患者），与基线低sNfL典范组比拟，高sNfL典范组依然预见着奥法妥木单抗组和挺拔氟胺组的年化T2病灶产生率显著较高
协商事实2
基线时的sNfL水准对协商中的ARR没有预后效用（整体人群）
在这些自动对比的临床实验中，基线时的sNfL对协商中的ARR没有预后效用，高sNfL典范组和低sNfL典范组之间的复发率无统计学不同（相对淘汰：奥法妥木单抗，27.0%，p=0.；挺拔氟胺，6.6%，p=0.）
但是，两个医治组的ARR均不高：兼并的这两项实验，奥法妥木单抗组的ARR为0.11，挺拔氟胺组为0.24，这相当于奥法妥木单抗组9年内浮现一次临床复发，挺拔氟胺组4年内浮现一次临床复发
协商事实3
基线时sNfL水准是协商中脑容量年改变率的预后成分（整体人群）
按sNfL基线分类的全脑、丘脑、半球白质和皮质灰质的脑容量年改变率
在每个医治组中，基线时高sNfL典范组每年损失的全脑容量（第1年和第2年之间的斜率）显著高于低sNfL典范组（相对不同：奥法妥木单抗，37.0%，p=0.；挺拔氟胺，50.3%，p=0.）
基线高sNfL典范组与低sNfL典范组之间的脑容量不同在丘脑中最为显著（相对不同：奥法妥木单抗，76.5%，p=0.；挺拔氟胺，91.5%，p0.），也预见着大脑半球白质在第1年和第2年之间的年的年容量改变更大（59.3%，p=0.；.7%，p=0.），而不是皮质灰质容量改变（19.7%，p=0.；8.7%，p=0.）
协商事实4
基线时sNfL水准对协商中的3mCDW或6mCDW没有预后效用（整体人群）
按sNfL基线分类的3mCDW和6mCDW残疾恶化时候
在高sNfL典范组和低sNfL典范组之间，3mCDW或6mCDW的危急不同在统计学上不显著，但趋向与预期方位一致，与脑容量的改变一致
协商事实5
不管基线sNfL怎样，与挺拔氟胺比拟，奥法妥木单抗可显著淘汰病灶产生和显著下降ARR
在整体患者中，按基线sNfL分类，奥法妥木单抗与挺拔氟胺比拟，对MS疾病运动的权衡（即neT2病灶和ARR）
与挺拔氟胺组比拟，不管基线sNfL怎样，奥法妥木单抗显著淘汰T2病灶的产生，高sNfL典范组和低sNfL典范组的相对淘汰离别为82%和87%
与挺拔氟胺组比拟，奥法妥木单抗组的ARR显著下降（p均0.），响应地，高sNfL典范组和低sNfL典范组的ARR离别相对下降60%和48%
协商事实6
在基线高sNfL典范组中，与挺拔氟胺比拟，奥法妥木单抗可显著下降脑容量损失率在整体患者中，按基线sNfL分类，奥法妥木单抗与挺拔氟胺比拟，对MS疾病恶化的权衡（即全脑容量改变、丘脑改变改变、产生3mCDW和6mCDW的时候）
在接管奥法妥木单抗医治的高sNfL典范组中，脑容量损失率（在第1年和第2年之间）低于接管挺拔氟胺医治的患者，致使相对淘汰24.5%（-0.32vs.-0.43，P=0.）
医治成果在淘汰丘脑容量损失方面是一致的，相对淘汰40.6%（-0.56vs.-0.94，p=0.），但对白质或皮质灰质容量损失无统计学意义
在下降3mCDW和6mCDW危急方面，不管基线sNfL水准怎样，奥法妥木单抗与挺拔氟胺的效用均较大，响应地，高sNfL典范组和低sNfL典范组患者的危急可下降34%和更高
论断
本协商证明，基线sNfL水准是全部RMS患者（囊括近来诊断的、未接管医治的患者）来日协商中病灶产生、全脑平个别减弱的预后成分。
参考文件
ZiemssenT,ArnoldDL,AlvarezE,etal.PrognosticValueofSerumNeurofilamentLightChainforDiseaseActivityandWorseninginPatientsWithRelapsingMultipleSclerosis:ResultsFromthePhase3ASCLEPIOSIandIITrials.FrontImmunol.Mar31;13:852.
MCC号KES灵验期-06-15，材料落后，视同做废。
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